[发明专利]α-手性氨基酸衍生物的合成方法

说明书

技术领域

本发明涉及α-手性氨基酸衍生物的合成方法。

背景技术

氨基酸不仅是蛋白质的基本构成单位，其衍生物还是很多天然产物和药物分子的重要结构单元。手性氨基酸及其衍生物在生物医药领域有着重要用途，手性氨基酸还是许多手性催化剂的合成前体，因此α-氨基酸及其衍生物的不对称合成方法一直得到广泛的重视。

目前报道的手性α-氨基酸及其衍生物的合成方法主要有：一是通过还原试剂，在一定条件下对亚胺进行氢化作用得到了目标产物。如（1）以H2作为还原试剂（Shang,Gao.;Yang,Q.;Zhang,X.M.Rh-Catalyzed Asymmetric Hydrogenation of a-Aryl Imino Esters:An Efficient Enantioselective Synthesis of Aryl Glycine Derivatives.[J]Angew.Chem.Int.Ed.2006,45,6360.；Wang,Y.Q.；Lu,S.M.;Zhou,Y.G.Highly Enantioselective Pd-Catalyzed Asymmetric Hydrogenation of Activated Imines.[J]J.Org.Chem.2007，72，3729）；（2）以Hantzsch酯作为还原试剂（Kang,Q.;Zhao,Z.A.;You,S.L.Highly Enantioselective Transfer Hydrogenation of a-Imino Esters by a Phosphoric Acid.[J]Adv.Synth.Catal.2007,349,1657.;Li,G.L.;Liang,Y.X.;Antilla,J.C.A Vaulted Biaryl Phosphoric Acid-Catalyzed Reduction of r-Imino Esters:The Highly Enantioselective Preparation of r-Amino Esters.[J]J.Am.Chem.Soc.2007,129,5830）；（3）以其他试剂作为还原剂（Zhu,C.;Akiyama,T.Enantioselective Organocatalytic Transfer Hydrogenation of a-Imino Esters by Utilization of Benzothiazoline as Highly EfficientReducing Agent.[J]Adv.Synth.Catal.2010,352,1846）。

二是通过烷基化试剂，在一定的条件下对亚胺进行加成从而得到目标产物。如（1）有机铝试剂（Niwa,Y.;Shimizu,M.Tandem N-Alkylation-C-Allylation Reaction of r-Imino Esters with Organoaluminums and Allyltributyltin.[J]J.Am.Chem.Soc.2003,125,3720）；（2）有机锌试剂（Fu,P.;Snapper,M.L.;Hoveyda,A.H.Catalytic Asymmetric Alkylations of Ketoimines.Enantioselective Synthesis of N-Substituted Quaternary Carbon Stereogenic Centers by Zr-Catalyzed Additions of Dialkylzinc Reagents to Aryl-,Alkyl-,and Trifluoroalkyl-Substituted Ketoimines.[J]J.Am.Chem.Soc.2008,130,5530）。

发明内容

为了克服现有技术的缺点与不足，本发明的目的在于提供一种简便、高效的α-手性氨基酸衍生物的合成方法，该方法所用到的原料廉价易得且无毒，整个操作过程简单易行。

本发明的目的通过下述技术方案实现：

α-手性氨基酸衍生物的合成方法，包括以下步骤：

取亚胺与芳基硼酸混合，在钯盐、手性配体和溶剂存在下，于0-90℃下反应24~48h，生成α-手性氨基酸衍生物；

反应结束后，采用柱层析将产物分离纯化；所述柱层析的洗脱液为石油醚和乙酸乙酯的混合溶剂；

所述亚胺的结构如式A所示，所述芳基硼酸的结构如式B所示，所述α-手性氨基酸衍生物的结构如式C所示；