[发明专利]具有新释放行为的抑酸制剂

说明书

技术领域

本发明涉及药物制剂领域，具体涉及质子泵抑制剂和酸中和剂，应用微粉化工艺制备成速释胃溶型制剂。

背景技术

质子泵抑制剂（PPIs）是近年来临床广泛应用、抑酸作用最强的一类药物。已被认为是治疗胃相关疾病的最有效的药物，近年发展较快。1988年第一个PPI奥美拉唑（omeprazole）在瑞士上市，不久兰索拉唑(lansoprazole)上市，随后出现了来明拉唑(leminoprazole)、泮托拉唑(pantoprazole)、雷贝拉唑(rabeprazole)、埃索美拉唑(esomeprazole)、泰妥拉唑(tenatoprazole)和帕普拉唑(perprazole)等一系列药物。

质子泵抑制剂为弱碱性的苯并咪唑类化合物，吸收后进入壁细胞的分泌小管，在官腔的酸性环境下， 与H⁺结合进一步形成活性产物，与质子泵抑制剂不可逆结合，使质子泵失活，从而抑制质子泵的泌酸功能。PPIs作用于壁细胞分泌胃酸的最后步骤，是目前作用最强的一类胃酸分泌抑制剂。PPIs还可以发挥抗幽门螺旋杆菌（Hp）的作用，PPIs在酸性环境下活性增强，通过与Hp表面尿素酶结合，可直接抑制Hp，另外，PPIs可使胃液PH升高，为不耐酸的抗菌药提供了合适的环境，发挥最大的杀菌效应。目前临床采用PPIs和抗菌药联合使用，较多的是：克拉霉素、阿莫西林、甲硝锉等。一种PPIs加上两种抗菌药称作三联法，南京医科大学第一附属医院的曹洋、施瑞华用雷贝拉唑联合阿莫西林、克拉霉素的三联法（曹洋，施瑞华.雷贝拉唑三联疗法治疗幽门螺旋杆菌相关性十二指肠溃疡疗效观察.药学与临床研究，2007,15（6）：473-476）进行治疗幽门螺旋杆菌相关的十二指肠溃疡，HP根除率达到90%以上，与奥美拉唑三联法相比，起效快、愈合率高。

国内某医院2008-2010年临床治疗消化性溃疡类药物中，质子泵抑制剂的使用，不论是口服制剂还是注射剂都居于主导地位，质子泵抑制剂注射剂中使用最多的为泮托拉唑，兰索拉唑和埃索美拉唑针，用药频度也在逐年增加且增幅较大。

中国专利CN 101036787A公开了含有质子泵抑制剂的药物组合与胃肠动力药、药用载体形成的胃肠复合胶囊，在治疗消化系统溃疡、胃食管返流以及胃炎疾病的应用。

通常质子泵抑制剂因其对酸不稳定的特性而被制备成肠溶制剂，这些肠溶制剂或被制成片剂再包肠溶衣或先被制成肠溶衣包覆的小丸再制成片剂、胶囊、混悬剂等。这种设计有几个缺点：（1）生产工艺中需要专门的包衣设备，工艺要求较高，增加了生产成本；（2）肠溶衣制剂多数具有湿度敏感性；（3）由于在肠液中释放，避过对胃的初始抑制作用，药物起效减慢，一般口服2-4小时方可发挥效力，达峰时间延迟。工艺繁琐，难度较大、质量难以控制。

目前，应用质子泵抑制剂与一定量抗酸剂制备成胃溶型制剂已经引起了比较广泛的关注。

中国专利CN 101455629 A公开了一种含有奥美拉唑的口服固体制剂，由质子泵抑制剂奥美拉唑和抗酸剂碳酸氢钠及其药用辅料组成的胃溶型速释制剂。碳酸氢钠在短时间内改变胃内PH值，使奥美拉唑迅速起效。

中国专利CN 102078616 A公开了一种治疗消化性溃疡的口服药物组合物剂形，包含埃索美拉唑、奥美拉唑等质子泵抑制剂和碳酸氢钠、碳酸钙等抗酸剂。

中国专利CN 102114035 A公开了一种新的复方埃索美拉唑组合物，组合物以埃索美拉唑和抗酸剂：碳酸氢钠、氢氧化镁为主药制备成的口服制剂。经过试验，新的复方埃索美拉唑组合物在体外耐酸性和溃疡治疗效果上都明显优于埃索美拉唑。

发明内容

本发明制备了一种具有新释放行为的抑酸制剂，与以往制备成肠溶制剂的行为不同，本发明抑酸制剂是由质子泵抑制剂、处方量的酸中和剂和一定量的增溶剂及其他药学上常用辅料制备成的胃溶型速释制剂。

本发明制剂，质子泵抑制剂包括奥美拉唑、兰索拉唑、来明拉唑、埃索美拉唑、雷贝拉唑、帕普拉唑、泮托拉唑、泰妥拉唑及其光学异构体、钠盐、镁盐。

本发明制剂，酸中和剂包括碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钙、氢氧化铝、氢氧化镁中的一种或几种。

酸中和剂一方面能够发挥抑制胃酸的直接效果，另一方面还可中和胃酸，使胃内PH迅速升高，令质子泵类抑酸剂快速溶出，加快药物反应时间，直达病灶，发挥作用。

本发明中制剂选用的增溶剂包括泊洛沙姆、聚乙二醇400、十二烷基硫酸钠中的一种或几种。