[发明专利]一种新的类风湿性关节炎疾病评分系统及应用

说明书

技术领域

本发明涉及疾病评分领域，涉及对疾病相关因素评分参数分析方法，具体涉及一种类风湿性关节炎疾病的评分系统。 

背景技术

类风湿性关节炎是一种病因不明、以关节滑膜炎为特征的慢性全身性自身免疫性疾病，好发于手、腕、足等小关节，滑膜炎持久反复发作，可导致关节内软骨和骨的破坏，关节功能障碍，甚至残废。目前临床治疗的主要目标是控制关节炎症和疼痛，尽量维持关节的功能，防止、减低或减缓关节骨损伤和变形，至今还没有可以完全治愈类风湿性关节炎的方法。 

Disease activity score(DAS)评分系统是国际通用的临床类风湿性关节炎疾病评分系统，用于对疾病严重程度的描述，也用于确定治疗方案的参考依据和药物临床试验中对疗效的评价和监测。此评分系统中主要的变量参数包括：肿胀或疼痛的关节数目，血清C反应蛋白的浓度，和病人的一般健康状况。该系统是在临床实践中依据经验提出来的一个评分系统，没有经过完整的实验论证。例如，其所包括的变量中有患者主诉，由于个体差异的原因，这个主观的变量会导致评分结果不真实；该系统所含参数较少，对疾病早、中、晚各个阶段的评分会有欠缺。 

通常利用动物模型来研究类风湿性关节炎(以二型胶原诱导的关节炎为最常见)，其中，疾病评分是最重要的指标之一。所有报道的此类动物模型的疾病评分(包括啮齿类和灵长类)，均采用了同样的评分系统：0＝正常；1＝轻度关节炎，病变局限于爪小关节(指、趾关节)；2＝中度关节炎，病变累及小关节和大关节(肘、膝关节)；3＝重度关节炎，病变累及大、小关节，活动受限；4＝活动受限，进食困难，躯干或远端肢体瘫痪。 

非人灵长类动物在生理、生化、病理、解剖、以及免疫学功能等各方面都和人类非常相似，因此非人灵长类的类风湿性关节炎动物模型在类风湿性关节炎疾病的评价、诊断、预测、及干预等领域内具有更为重要的地位。 

现有的类风湿性关节炎疾病评分系统存在很多缺陷，例如：动物在发病的早期或急性期往往都有活动受限，食欲降低的表现，与关节炎的严重程度关系不是特别密切；与临床病人类似，猴子的关节炎主要影响到四爪的掌和指关节，少有大关节可以观察到的明显病变；小关节的发病率和疾病严重程度未计入评分。由于现有的类风湿性关节炎疾病评分系统无法真实地、完整地反应疾病的严重程度以及对疾病各个发展阶段的全覆盖，它将在评价类风湿性关节炎疾病的发生、病程、护理、治疗、及其他干预时带来障碍。 

发明内容

本发明的第一个目的是旨在建立一套反应疾病真实情况的类风湿性关节炎疾病评分系统。 

本发明的第二个目的是提供上述评分系统在评价类风湿性关节炎疾病严重程度中的应用。 

本发明的第三个目的是提供上述评分系统在评价任何一种技术、方法、装置干预类风湿性关节炎时应用。尤其是在评价药物干预类风湿性关节炎时应用。 

本发明利用一种灵长类动物(猴子)的类风湿性关节炎为模型，并以一种药物干预类风湿性关节炎，来建立新的类风湿性关节炎疾病的评分系统，但并不因此限制本发明。 

本发明的第一个目的是通过下述技术方案实现的： 

将猴子随机分成三组，对照组、模型组和给药组，对照组为正常动物，模型组和给药组动物进行类风湿性关节炎造模，造模成功后，模型组动物给予生理盐水治疗，给药组动物接受药物治疗。然后对三组动物在免疫后多个时间点进行评分。 

每只动物参与评分的关节包括以下64个关节：所有的四个爪子的远端指关节(DIP)每只爪子4个共16个、近端指关节(PIP)每只爪子5个共20个、掌指关节(MCP)每只爪子5个共20个、腕关节2个、踝关节2个、肘关节2个、膝关节2个。 

为方便描述，本发明中将拇指的指间关节归到了PIP，但并不仅限于此，也可以归到DIP，并不影响本发明的评分结果。 

检查所述参与评分的关节，并对照以下标准对每个关节进行评分： 

0＝正常； 

1＝轻度关节炎，轻微但明显肿胀，活动范围不受限，关节可以正常屈伸； 

2＝中度关节炎，中度肿胀，活动范围受限但关节仍可小角度的屈伸； 

3＝重度关节炎，严重肿胀或骨组织损伤，关节无法屈伸。 

本发明提供的评分系统，是将上述所有关节的得分加总和进行分析，对类风湿性关节炎疾病进行评分。 

本发明提供的评分系统，优选的是单独对PIP得分加总和进行分析，对类风湿性关节炎疾病进行评分。 

本发明提供的评分系统，优选的是单独对DIP得分加总和进行分析，对类风湿性关节炎疾病进行评分。