[发明专利]头孢克肟分散片的制备方法

说明书

技术领域

本发明一种头孢克肟分散片的制备方法涉及医药制剂领域，具体涉及一种抗感染药物头孢克肟分散片，和该分散片的制备方法。

背景技术

头孢克肟，化学名：(6R,7R)-7-[(Z)-2-(2-氨基-4-噻唑基)-2-(羧甲氧基亚氨基)乙酰氨基]-8-氧代-3-乙烯基-5-硫杂-1-氮杂双环［4.2.0］-辛-2-烯-2-羧酸三水合物，结构式如下：

头孢克肟是日本藤泽药品工业株式会社研制开发的第三代头孢产品，1987年在日本上市。1999年全世界已有超过80个国家在临床上应用头孢克肟。

头孢克肟为口服广谱头孢菌素，特别对革关阳性菌中的链球菌属，肺炎球菌，革兰阴性菌中的淋球菌，粘膜炎布拉汉球菌，大肠杆菌，克雷伯菌属，沙雷菌属，变形杆菌属及流感杆菌的抗菌作用较其它口服头孢菌素更强。对各种细菌产生的内酰胺酶极为稳定，对金葡菌，粪链球菌及绿脓杆菌无效。在临床使用上，头孢克肟适用于敏感菌所引起的呼吸道感染，如上呼吸道感染、肺炎、急性支气管炎、慢支急性发作、慢性肺心病急性感染、支气管扩张合并感染、支气管哮喘合并感染；尿路感染，如下尿路感染、急慢性肾盂肾炎、膀胱炎、淋菌性尿道炎；耳鼻喉科感染，如中耳炎、副鼻窦炎；急性胆道感染和胆囊炎；猩红热。

分散片系指遇水能迅速崩解形成均匀水分散体的非包衣或薄膜包衣片剂，是为解决固体制剂崩解慢、溶出差、生物利用度不高或液体制剂稳定性差、包装、运输、储存不便等问题而开发的一种新剂型。分散片服用方便，可在水中分散后服用，或吞服、嚼服，适合老人、儿童或吞咽困难患者服用。

目前，我国市场上销售的头孢克肟分散片一般都采用颗粒较大，流动性较好的头孢克肟原料药，与流动性较好的辅料混合均匀后直接压片。但正是由于颗粒较大，导致制备的头孢克肟分散片溶出速度较慢，虽然该品溶出度能够基本满足国家标准的要求（＞75%），但是在实际检验中，其30分钟的累计溶出度一般仅能达到90%左右，不能达到完全溶出，从而造成了最终在体内的生物利用度不够，无法达到最佳的治疗效果。

发明内容

本发明所要解决的问题在于克服上述不足之处，提供一种头孢克肟分散片，使质量稳定可控、溶出速度较快且能溶出完全的的头孢克肟分散片。

本发明再一目的是提供上述头孢克肟分散片的制备方法。

本发明通过下述技术方案解决技术问题：一种头孢克肟分散片，头孢克肟作为药物活性成分，辅以包括崩解剂的辅料，其中，所述的辅料包括增溶剂、填充剂、润滑剂、粘合剂、崩解剂，其各组份按重量百分比计为：

经过微粉化的头孢克肟 15～60％

填充剂或稀释剂 10～70％

崩解剂 1～20％

润滑剂 0.3～5％

粘合剂 0.5～10％

增溶剂 0.5～5％，

其中，所述的微粉化的头孢克肟为粒径为20μm－120μm的粉末。

其中，所述的头孢克肟15、20、25、30、35、40、45、50、55或60％，所述的填充剂或稀释剂10、15、20、25、30、35、40、45、50、55、60、65或70％，所述的崩解剂1、3、5、7、9、11、13、15、17或20％，润滑剂0.3、0.5、0.8、1.3、1.8、2.3、2.5、2.8、3.3、3.8、4.3、4.8或5％，所述的粘合剂0.5、1.5、2.0、2.5、3.0、3.5、4.5、5. 0、5.5、6.0、7.5、8.5、1.5、8.0、8.5、9.0、9.5或10％，增溶剂0.5、1.0、1.5、2.0、2.5、3.0、3.5、4.5或5％。

本发明将头孢克肟微粉化，另外加入了适量的增溶剂，得到了理想的头孢克肟分散片，制成的分散片在10分钟内溶出完全，平均溶出度达到了98%以上。

在上述方案基础上，所述的增溶剂为十二烷基硫酸钠和吐温80中的一种或两种的混合物。

在上述方案基础上，所述的填充剂为乳糖、葡萄糖、蔗糖、甘露醇、微晶纤维素、淀粉、预胶化淀粉、磷酸氢钙或硫酸钙中的一种或多种的组合。

在上述方案基础上，所述的粘合剂为配置成水溶液或乙醇溶液的羟丙甲纤维素、乙基纤维素、聚维酮K30、淀粉中的一种或多种的组合。

在上述方案基础上，所述的崩解剂为羧甲基淀粉钠、羧甲基纤维素钙、交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠中的一种或多种的组合。

在上述方案基础上，所述的润滑剂或助流剂是硬脂酸镁、二氧化硅、十八烷基富马酸钠、滑石粉中的一种或多种的组合。