[发明专利](R)-N-甲基纳曲酮、其合成方法以及其药物用途

权利要求书

1.一种定量样品中R-MNTX的量的方法，包括将所述样品应用于色谱柱，拆分所述样品中的组分，以及将样品中已拆分组分的百分数与R-MNTX的标准浓度的百分数进行比较，从而定量所述样品中R-MNTX的量。

2.一种鉴定混合物中R-MNTX的存在的方法，包括将所述样品应用于色谱柱，以及使用R-MNTX作为色谱标准来鉴定所述混合物中R-MNTX的存在。

3.权利要求1或2的方法，其中所述样品包含S-MNTX和R-MNTX。

4.一种从包含S-MNTX和R-MNTX的混合物中纯化R-MNTX的方法，包括将所述混合物重结晶至少一次。

5.权利要求4的方法，包括将所述混合物再次重结晶，以及任选地第三次重结晶。

6.一种含有R-MNTX的组合物，其中所述组合物在0.02％的检测限和0.05％的定量限下不含有HPLC可检测的S-MNTX。

7.一种含有MNTX的组合物，其中组合物中至少99.6％、99.7％、99.8％、99.85％、99.9％、或甚至99.95％的MNTX关于氮为R构型，并且其中所述MNTX不是MNTX的溴化物盐。

8.一种含有MNTX的组合物，含有下述成分：

MNTX，其中所述组合物中至少99.6％、99.7％、99.8％、99.85％、99.9％、和甚至99.95％的MNTX关于氮为R构型，和

一种或多种缓冲剂、螯合剂、冷冻保护基、润滑剂、防腐剂、抗氧化剂、或粘结剂。

9.一种下式的分离的3-O-保护的-R-MNTX盐：

其中R是羟基保护基。

10.一种立体选择性合成R-MNTX的方法，其包括：

(a)用甲基化剂甲基化3-O-保护的纳曲酮以得到3-O-保护的-R-MNTX盐或卤化物；和

(b)除去3-羟基保护基以得到R-MNTX或R-MNTX卤化物。

11.一种立体选择性合成R-MNTX溴化物盐的方法，其包括：

(a)用甲基化剂甲基化3-O-保护的纳曲酮以得到3-O-保护的-R-MNTX碘化物盐；

(b)用氢溴酸水解以除去3-羟基保护基，得到R-MNTX溴化物盐/碘化物盐；和

(c)将R-MNTX溴化物盐/碘化物盐通过阴离子交换(溴化物形式)以得到R-MNTX溴化物盐。

12.一种通过根据权利要求11的方法制备的R-MNTX溴化物盐。

13.一种含有权利要求6至8中任一项的组合物或权利要求9的化合物以及药学上可接受载体的药物组合物。

14.一种治疗或预防阿片样物质诱导的副作用的方法，包括以有效治疗或预防所述副作用的量向需要这种治疗需要的患者施用权利要求6至8中任一项的组合物或权利要求9的化合物。

15.一种预防或治疗长期施用阿片样物质的患者中阿片样物质诱导的副作用的方法，包括以足以预防或治疗所述患者中的副作用的量施用权利要求6至8中任一项的组合物。

16.一种治疗因手术引起的疼痛而接受阿片样物质的患者的方法，其包括以有效促进胃肠蠕动、胃排空或减轻便秘的量向所述患者施用权利要求6至8中任一项的组合物或权利要求9的化合物。

17.一种治疗或预防内源性阿片样物质诱导的胃肠功能障碍的方法，包括以有效治疗内源性阿片样物质诱导的胃肠功能障碍的量向需要这种治疗的患者施用权利要求6至8中任一项的组合物或权利要求9的化合物。

18.一种预防或治疗特发性便秘的方法，包括以有效预防或治疗特发性便秘的量向患者施用权利要求6至8中任一项的组合物或权利要求9的化合物。

19.一种治疗肠易激综合征的方法，包括以有效减轻肠易激综合征的至少一种症状的量向需要这种治疗的患者施用权利要求6至8中任一项的组合物或权利要求9的化合物。

20.一种在需要轻泻的患者中诱导轻泻的方法，包括以有效诱导轻泻的量向需要这种治疗的患者施用权利要求6至8中任一项的组合物或权利要求9的化合物。