[发明专利]一种阿卡波糖口服固体制剂组合物及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及医药领域，特别涉及一种阿卡波糖口服固体制剂组合物及其制备方法。

背景技术

阿卡波糖属于α-糖苷酶抑制剂类药物，是一种复合低聚四碳糖，可竞争性抑制小肠肠道刷状缘壁细胞α-糖苷酶，降低多糖及蔗糖分解成葡萄糖，延缓双糖和多糖的水解吸收，从而有效降低餐后血糖。阿卡波糖是通过延缓碳水化合物在肠道的吸收直接降低餐后血糖，此种独特的机制不仅单药治疗可有效降低糖化血红蛋白(HbA1c)，疗效与磺脲类药物或二甲双胍相当，而且可安全有效地与其他降糖药联合使用，对于使用胰岛素的患者，联合使用阿卡波糖，不仅可以改善血糖控制，还能减少胰岛素用量，降低低血糖发生的危险。即使是1型糖尿病，同样可以从胰岛素和阿卡波糖的联合治疗中受益。

阿卡波糖几乎不经肠道吸收，所以全身不良反应少见，仅表现为轻至中度的局部胃肠道不适，在治疗过程中只要把握“小量开始，缓慢增加”的原则，就可以提高患者对治疗的依从性和耐受性。因此，阿卡波糖因其用途广，副作用小，越来越多被临床医生重视和使用。

阿卡波糖吸湿性强，制成的片剂易吸湿变硬，影响崩解和溶出，同时制剂吸湿也降低了储存过程中的稳定性。CN 100464754C公开了阿卡波糖药物组合物及其制备方法，采用干法直接压片工艺，且处方中排除吸湿性较强的干粘合剂，如PVP、糊精等，该发明分别从制备工艺及处方组成上考虑减少片子的吸湿性，如放弃传统的湿法制粒工艺（避免使用水）、采用粉末直接压片工艺而不是干法制粒工艺（减少工艺步骤缩短暴露时间）、选择吸湿性低的辅料等措施。本发明人尝试使用CN100464754C发明的处方进行压片，发现粉末的流动性和可压性并不理想。

发明内容

本发明要解决的技术问题为提供一种阿卡波糖口服固体制剂组合物，所述组合物粉末的流动性及可压性均有很大的提高，且制得的固体制剂吸湿性更低，稳定性更好。

本发明所述阿卡波糖口服固体制剂组合物按重量份数计，包括：

阿卡波糖：1份

填充剂：1-4份

润滑剂：0.03-0.06份

其中，所述填充剂为微晶纤维素和一种或几种淀粉类辅料的混合物，所述润滑剂选自胶态二氧化硅和硬脂酸镁。

发明人通过对其处方中的润滑剂用量进行筛选，惊奇地发现增加处方中润滑剂的用量，粉末的流动性、可压性有良好的改善，且将本发明制得的片子与CN100464754C发明中处方9的片子暴露于相同的湿度环境中，本发明制得的固体制剂吸湿性更低，稳定性更好。疏水性润滑剂用量的增加，尤其是1份阿卡波糖先与不少于0.02份疏水性胶态二氧化硅混合均匀，使得阿卡波糖粉末暴露在空气中的比表面积减少，近一步降低阿卡波糖的吸湿，保证制剂的稳定性。

作为优选，本发明所述的阿卡波糖口服固体制剂组合物，按重量份数计，包括：

阿卡波糖：1份

填充剂：1-2份

润滑剂：0.04-0.05份。

更优选地，本发明所述的阿卡波糖口服固体制剂组合物，按重量份数计，包括：

阿卡波糖：1份

填充剂：1-2份

二氧化硅：0.02-0.04份

硬脂酸镁：0.01-0.04份。

在本发明的具体实施方式中，所述阿卡波糖口服固体制剂组合物，所述填充剂为微晶纤维素、淀粉和预胶化淀粉的混合物。

本发明的另一个目的是提供所述阿卡波糖口服固体制剂组合物的制备方法，包括以下步骤：

第一步：先将阿卡波糖和润滑剂胶态二氧化硅混合；

第二步：直接与填充剂一次性混合均匀；

第三步：加入疏水性润滑剂硬脂酸镁混匀，压片。

发明人通过大量的对比试验发现，1份阿卡波糖先与不少于0.02份具有助流作用的润滑剂胶态二氧化硅混合均匀后，直接与微晶纤维素和淀粉类辅料混合均匀即可得到流动性和可压性均非常理想的粉末，无需向CN100464754C发明中提到的先加入微晶纤维素混合，再加入淀粉类混合均匀，工业化生产过程中减少了一步混合工艺，缩短物料在空气中的暴露时间，近一步减少制备过程中的吸湿。

胶态二氧化硅为小粒径大比表面积的无定形粉末，与阿卡波糖粉末混合后，分布在阿卡波糖粉末粒子的表面，改善阿卡波糖粉末的流动性；另一方面，胶态二氧化硅为一种疏水的极细二氧化硅，不易被水润湿，特别适合于对水敏感的粉末中作抗结块剂。因此，胶态二氧化硅在本发明中既可以提高阿卡波糖粉体的流动性，又同时保证阿卡波糖制剂在储存过程中的稳定性。