[发明专利]N-(4-(4-乙基哌嗪-1-基)嘧啶-2-基)酰胺或其药学可接受盐和制法与应用

说明书

技术领域

本发明涉及化学合成药物技术领域，具体涉及一类有机小分子N-(4-(4-乙基哌嗪-1-基)嘧啶-2-基)酰胺类化合物或其药学上可接受的盐及其制备方法以及在制备抗肿瘤药物中的应用。 

背景技术

癌症是严重危害人类健康的主要疾病之一，我国每年因癌症而死亡的人数在100万人以上，且呈逐年上升趋势，已成为仅次于心血管疾病的人类第二大杀手。目前对于癌症的治疗主要有手术治疗、放射治疗、化学药物治疗等方法，其中化学药物治疗在癌症的治疗中占有举足轻重的地位。 

传统的抗癌药物主要是细胞毒类药物，这类抗癌药物主要作用于细胞的DNA、RNA和微观蛋白等物质，大多数没有选择性，在杀伤癌细胞的同时，也会杀伤机体的正常细胞，具有难以避免的选择性差、毒副作用强、易产生耐药性等缺点。 

为了克服传统抗癌药物的这些显著不足，具有靶向特征的有机小分子抗癌新药的研究开发非常活跃，这类研究利用有机小分子抗癌新药中分子或结构位点的靶向性，达到显著提高抗癌药物的选择性、降低抗癌药物的毒性的目的。 

杂环化合物是一类具有生物活性的物质，由于其结构的特殊性，许多杂环结构单元如吗啉、哌嗪基、嘧啶环、噻唑和喹唑啉等已成为抗癌新药中不可或缺的结构单元，而且这些结构单元还能使抗癌新药具有靶向性。 

虽然国内、国外在利用杂环结构单元开发抗癌新药方面已有不少文献的报道，但是由于不同化学结构的杂环类化合物在体内不同组织中的分布和生物利用度不尽相同，目前能够在抗癌药物中应用的有机小分子类靶向抗癌药物的种类有限，而且存在癌细胞的抑制效果不理想等问题。 

尽管目前报道的杂环类化合物在抑制癌细胞的异常增长和提高对癌细胞的选择性等方面显示出许多优点，但仍然有很多不尽人意之处。因此，利用杂环结构的多样性，进一步研究开发更多、效果更好的杂环类抗癌新药具有重大的意义。 

发明内容

本发明的目的在于针对现有的有机小分子类靶向抗癌药物其存在种类有限、癌症治疗效果仍不理想的问题，提供一种具有较好抗癌活性的N-(4-(4-乙基哌嗪-1-基)嘧啶-2-基)酰胺类化合物或其药学上可接受的盐。 

本发明的另一个目的是提供上述N-(4-(4-乙基哌嗪-1-基)嘧啶-2-基)酰胺类化合物或其药学上可接受的盐的制备方法。 

本发明的另一个目的是提供上述N-(4-(4-乙基哌嗪-1-基)嘧啶-2-基)酰胺类化合物或其药学上可接受的盐在制备抗癌药物中的应用。 

本发明的上述目的是通过如下方案予以实现的： 

一种N-(4-(4-乙基哌嗪-1-基)嘧啶-2-基)酰胺类化合物或其药学上可接受的盐，其结构式如式(I)所示。 

(I) 

式(I)中， 

当为X₂为-CH₃时，X₁取自-H、 或-Br中的任意一种； 

当为X₂为-H时，X₁取自-H、-Br、-Cl中的任意一种； 

本发明还给出14种R的具体结构和相应N-(4-(4-乙基哌嗪-1-基)嘧啶-2-基)酰胺类化合物的名称，具体如下所示： 

上述式(I)中， X₁取自-H，X₂取自-H，该N-(4-(4-乙基哌嗪-1-基)嘧啶-2-基)酰胺类化合物命名为N-(4-(4-乙基哌嗪-1-基)嘧啶-2-基)-噻唑-5-酰胺； 

上述式(I)中， X₁取自-H，X₂取自-CH₃，该N-(4-(4-乙基哌嗪-1-基)嘧啶-2-基)酰胺类化合物命名为N-(4-(4-乙基哌嗪-1-基)嘧啶-2-基)-4-甲基噻唑-5-酰胺； 

上述式(I)中， X₁取自 X₂取自-CH₃，该N-(4-(4-乙基哌嗪-1-基)嘧啶-2-基)酰胺类化合物命名为N-(4-(4-乙基哌嗪-1-基)嘧啶-2-基)-2-苯基-4-甲基噻唑-5-酰胺； 

上述式(I)中， X₁取自 X₂取自-CH₃，该N-(4-(4-乙基哌嗪-1-基)嘧啶-2-基)酰胺类化合物命名为N-(4-(4-乙基哌嗪-1-基)嘧啶-2-基)-2-(吡啶-3-基)-4-甲基噻唑-5-酰胺；