[发明专利]N-(2-取代酰基）吡唑鱼藤酚及其作为药物的应用

说明书

技术领域

本发明涉及新化合物的制备与应用，具体是N-(2-取代酰基）吡唑鱼藤酚及其制备方法和作为制备抗抑郁药物的应用。

背景技术

周中振等描述了2，3a-二氢-苯并吡喃[4，3-c]吡唑-3-酮类衍生物的合成及杀虫和杀菌活性（有机化学，2009，29：1774）。中国专利[CN201010273516.5，2012-4-4公开；CN201010273525.4，2012-4-4公开]描述了N-(2-取代酰基）吡唑鱼藤酚及其醚的制备与作为抗神经氨酸酶剂或杀虫剂的应用；中国专利[ZL201010148043.6，2012.3.21授权]描述了环丙鱼藤酮的制备方法与在医药上的应用；中国专利[CN102351848A，2012-2-15公开]描述了鱼藤环丙酰胺及其制备方法与应用。

5-HT转运体（SERT）是5-HT重摄取相关的重要靶点，现有的一线抗抑郁药物几乎均为SERT抑制剂；在快速抗抑郁的药物研究中，有学者认为睡眠剥夺以及腺苷受体对于5-HT重摄取的调节作用可能具有重要意义，并且可能从中找到具有快速抗抑郁作用的新化合物，本发明的实验通过建立荧光物质ASP的高通量筛选手段寻找直接作用于SERT或者通过腺苷受体产生5-HT重摄取抑制效果的化合物。

发明内容

本发明的目的在于提供化学结构式Ⅰ所示的N-(2-取代酰基）吡唑鱼藤酚：

其中，R选自：H，C₁~C₂烷基，C₃~C₄直链烷基或支链烷基，C₆H₅；Y选自：O或NH；R¹选自：H，C₁~C₂烷基，C₃~C₆直链、支链烷基或脂环基，HOCH₂CH₂，CH₃OCH₂CH₂、CH₂C₆H₅、C₆H₅或4-ClC₆H₄；YR¹选自：NEt₂、Cl、N(CH₂CH₂OH)₂、哌啶基、哌嗪基或吗啉-4-基。

本发明还提供了N-(2-取代酰基）吡唑鱼藤酚的制备方法，其特征在于N-(2-取代酰基）吡唑鱼藤酚的制备方法：

1）吡唑鱼藤酚与2-氯烷酰氯按1∶1摩尔比反应得到N-(2-氯烷酰基）吡唑鱼藤酚；吡唑鱼藤酚的化学名为(2R)-5-[7，8-二甲氧基-3，3a，4，9b-四氢苯并吡喃并[3，4-c]吡唑-1-基]-2-（丙烯-2-基）-2，3-二氢苯并呋喃-4-酚；制备方法按如下化学反应式进行：

其中，R选自：H，C₁~C₂烷基，C₃~C₄直链烷基或支链烷基，C₆H₅；

2）N-(2-氯烷酰基）吡唑鱼藤酚与脂肪胺（R¹YH，Y=O）或脂肪醇（R¹YH，Y=NH）反应制得N-(2-取代酰基）吡唑鱼藤酚；制备方法按如下化学反应式进行：