[发明专利]一种3-氯-1,2,4-恶二唑的合成方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种3-氯-1,2,4-恶二唑的合成工艺技术改进，属医药，化工技术领域。

背景技术

3-氯-1,2,4-恶二唑是一种无色液体，是一种重要的药物合成中间体，有很好的发展前景。

发明内容

3-氯-1,2,4-恶二唑是一种重要的药物合成中间体，考虑到其重要作用以及在未来合成中的大量使用问题，本发明是以降低3-氯-1,2,4-恶二唑的合成成本为出发点，通过大量实验摸索，从而得到的一条优质的合成工艺，具有原材料价格低廉，合成工艺简单，合成产率高的优点。 

本发明所述3-氯-1,2,4-恶二唑的合成方法，是采用以氯乙腈为原材料，将氯乙腈加入到经过乙醇钠处理过的盐酸羟胺中，经过反应得到（Z）2-氯-N-羟基酰胺acetimid，将所得到的（Z）2-氯-N-羟基酰胺acetimid与原甲酸三乙酯经过三氟化硼乙醚复合体在一定条件下处理得到3-氯-1,2,4-恶二唑。

上述3-氯-1,2,4-恶二唑的合成方法，其特征在于：所采用的原材料是氯乙腈。

上述3-氯-1,2,4-恶二唑的合成方法，其特征在于：所述盐酸羟胺经过乙醇钠处理是指，盐酸氢胺溶于乙醇中，在零度条件下缓慢滴加乙醇钠溶液，室温搅拌过夜。

上述3-氯-1,2,4-恶二唑的合成方法，其特征在于：所述（Z）2-氯-N-羟基酰胺acetimid与原甲酸三乙酯经过三氟化硼乙醚复合体在一定条件下处理是指70度反应5小时。

上述3-氯-1,2,4-恶二唑的合成方法，其特征在于：所述3-氯-1,2,4-恶二唑的合成方法是指：将6.9克剪碎的钠块分批加入到120毫升乙醇中，全部溶解后，冷却到零度，并在零度以下的条件下缓慢滴加到溶有20克盐酸羟胺的100毫升乙醇中，滴加完全后，室温搅拌过夜。过滤，向溶液中滴加22克氯乙腈，室温搅拌2小时，30度旋干，得到32克（Z）2-氯-N-羟基酰胺acetimid的白色固体。向32克（Z）2-氯-N-羟基酰胺acetimid中加入100毫升原甲酸三乙酯，5毫升三氟化硼乙醚复合体，70度反应5小时，冷却到室温，冰盐浴降温到零度以下滴加100毫升2M的盐酸，搅拌待其成为均相后，200毫升乙酸乙酯萃取三次，无水硫酸钠干燥，旋干，油泵减压蒸馏得到14克纯净的3-氯-1,2,4-恶二唑。

上述以氯乙腈为原料合成3-氯-1,2,4-恶二唑的化学反应及反应式如下：

（1）合成（Z）2-氯-N-羟基酰胺acetimid的反应方程式为：

（2）反应完成，粗纯化以后与原甲酸三乙酯的反应方程式为：

（3）反应完成，减压蒸馏得到纯净的3-氯-1,2,4-恶二唑。

具体实施方式

实施例：

所述3-氯-1,2,4-恶二唑的合成方法制得：将6.9克剪碎的钠块分批加入到120毫升乙醇中，全部溶解后，冷却到零度，并在零度以下的条件下缓慢滴加到溶有20克盐酸羟胺的100毫升乙醇中，滴加完全后，室温搅拌过夜。过滤，向溶液中滴加22克氯乙腈，室温搅拌2小时，30度旋干，得到32克（Z）2-氯-N-羟基酰胺acetimid的白色固体。向32克（Z）2-氯-N-羟基酰胺acetimid中加入100毫升原甲酸三乙酯，5毫升三氟化硼乙醚复合体，70度反应5小时，冷却到室温，冰盐浴降温到零度以下滴加100毫升2M的盐酸，搅拌待其成为均相后，200毫升乙酸乙酯萃取三次，无水硫酸钠干燥，旋干，油泵减压蒸馏得到14克纯净的3-氯-1,2,4-恶二唑。