[发明专利]1-[4-[3-氨基-4-羟基-3-(羟甲基)丁基]苯基]-1-丙酮肟盐酸盐气雾剂及其制备方法

说明书

 

技术领域

本发明涉及一种1-[4-[3-氨基-4-羟基-3-(羟甲基)丁基]苯基]-1-丙酮肟盐酸盐气雾剂及其制备方法。

 

背景技术

现有技术中报道1-[4-[3-氨基-4-羟基-3-(羟甲基)丁基]苯基]-1-丙酮肟及其盐能够防治一些内脏器官的纤维化疾病，但是，相关的气雾剂的药效并不理想，并且生物利用度极低，为最大化有效利用该药物，此现状亟待解决。

 

发明内容

本发明所要解决的技术问题是克服了现有1-[4-[3-氨基-4-羟基-3-(羟甲基)丁基]苯基]-1-丙酮肟及其盐气雾剂的药效并不理想，且生物利用度极低的缺陷，提供一种具有良好生物利用度的1-[4-[3-氨基-4-羟基-3-(羟甲基)丁基]苯基]-1-丙酮肟盐酸盐气雾剂及其制备方法。

本发明的1-[4-[3-氨基-4-羟基-3-(羟甲基)丁基]苯基]-1-丙酮肟盐酸盐气雾剂配方含有0.05%～20%1-[4-[3-氨基-4-羟基-3-(羟甲基)丁基]苯基]-1-丙酮肟盐酸盐、0%～20%潜溶剂（又称“助溶剂”）、0%～2%表面活性剂和60%～99.95%抛射剂，百分比为各成分占1-[4-[3-氨基-4-羟基-3-(羟甲基)丁基]苯基]-1-丙酮肟盐酸盐气雾剂总量的质量百分比。

本发明中，所述的1-[4-[3-氨基-4-羟基-3-(羟甲基)丁基]苯基]-1-丙酮肟盐酸盐为本领域常规所述的1-[4-[3-氨基-4-羟基-3-(羟甲基)丁基]苯基]-1-丙酮肟盐酸盐，市售可得或按照本领域常规方法由1-[4-[3-氨基-4-羟基-3-(羟甲基)丁基]苯基]-1-丙酮肟原料提取获得。

本发明中，所述的潜溶剂为本领域常规气雾剂使用的潜溶剂，较佳的为乙醇、异丙醇、丙二醇和聚乙二醇中的一种或多种，更佳为乙醇、异丙醇、丙二醇和聚乙二醇中的一种或多种。

本发明中，所述的表面活性剂为本领域常规气雾剂的表面活性剂，如：十二烷基硫酸钠、十四烷基硫酸钠、十六十八烷基硫酸钠、壬苯聚醇-10、月桂酰肌氨酸、椰子酰肌氨酸、肉豆蔻肌氨酸、硬脂酰肌氨酸、月桂酸异丙醇酰胺、月桂酸二乙醇酰胺、丙二醇、丙二醇二乙酯、丙二醇单硬脂酸酯、聚山梨醇酯-80、甘油、异丙醇、卵磷脂、氢化卵磷脂、乳酸钠、硬脂酸乳酸钠、乳酸十四烷基酯、乳酸十六烷基酯、棕榈酸钠、聚乙烯醇、聚山梨醇酯-20、聚山梨醇酯-40、聚山梨醇酯-60、聚山梨醇酯-65、聚山梨醇酯-80、聚山梨醇酯-85、聚氧乙烯十二烷基醚、聚氧乙烯十六十八烷基醚、聚氧乙烯(30EO)山梨醇4油基醚、聚氧乙烯(40EO)山梨醇4油基醚、聚氧乙烯(60EO)山梨醇4油基醚、聚氧乙烯(60EO)山梨醇4硬脂基醚、聚氧乙烯木糖醇酐单硬脂酸酯、聚氧乙烯烷基醚、乳化剂-BY、乳化剂-MoA、乳化剂-O、聚氧乙烯(10)油基醚、聚氧乙烯(8)硬酯醚、聚氧乙烯(12)硬酯醚、聚氧乙烯(24)硬酯醚、聚氧乙烯(100)硬酯醚、聚氧乙烯(110)硬酯醚、聚氧乙烯(40)硬酯醚、聚氧乙烯(50)硬酯醚、聚氧乙烯(40)氢化蓖麻油、聚氧乙烯(10)氢化蓖麻油、聚氧乙烯(30)氢化蓖麻油、聚氧乙烯(50)氢化蓖麻油、聚氧乙烯(60)氢化蓖麻油、聚氧乙烯(40)蓖麻油、聚氧乙烯(10)蓖麻油、聚氧乙烯(35)蓖麻油、聚氧乙烯(60)蓖麻油、聚氧乙烯(80)蓖麻油、聚氧乙烯(90)蓖麻油、聚氧乙烯(100)蓖麻油、聚氧乙烯(300)单油基醚、聚氧乙烯(400)单油基醚、聚氧乙烯(600)单油基醚、磺花蓖麻油、磺化氢化蓖麻油、磺基丁二酸二辛酯钠、磺基丁二酸二辛酯钙和磺基丁二酸二辛酯钾，较佳的为油酸、卵磷脂、泊洛沙姆和十二烷基硫酸钠中的一种或多种。

本发明中，所述的抛射剂为本领域常规气雾剂使用的抛射剂，较佳的为四氟乙烷、七氟丙烷、二甲醚、二氯化碳、液体二氧化碳、二氯二氟甲烷、二氯一氟甲烷、一氯二氟甲烷、二氯四氟乙烷、一氯五氟乙烷、一氯二氟乙烷、二氟乙烷、三氯三氟乙烷、丁烷、八氟环丁烷、三氯一氟甲烷、已烷和丙烷中的一种或多种，更佳的为1,1,1,2-四氟乙烷、1,1,1,2,3,3,3-七氟丙烷、三氯三氟乙烷和二氯二氟甲烷中的一种或多种。