[发明专利]一种茋类化合物在制备预防和治疗抑郁症药物中的用途

说明书

技术领域

本发明属于药物化学技术领域，具体涉及一种茋类化合物在制备预防和治疗抑郁症药物中的新用途。

背景技术

抑郁症是一种常见的心境障碍，可由各种原因引起，以显著而持久的心境低落为主要临床特征，且心境低落与其处境不相称，严重者可出现自杀念头和行为。据世界卫生组织统计，抑郁症已成为世界第4大疾患，预计到2020年，可能成为仅次于冠心病的全球第二大疾病，占全球疾病负担的15%。据专家统计，我国抑郁症患者占总人口的4～8%，因患抑郁症而自杀的人数达80余万人。

目前临床使用的抗抑郁剂包括：1、SSRIs（选择性5-HT重摄取抑制剂）类药物，如帕罗西汀、舍曲林、氟西汀等，这类药常伴有恶心、呕吐、厌食、便秘、腹泻、口干、震颤、失眠、焦虑及性功能障碍等不良反应的发生；2、TCAs（三环类）类药物，如达体郎；SNRIs（NE和5-HT再摄取抑制剂）类药物，如文拉法辛、度洛西汀等，这类药常见有恶心、口干、出汗、乏力、焦虑、震颤、阳痿和射精障碍等不良反应；3、NaSSAs类（NE和特异性5-HT能抗抑郁药），如米氮平，这类药常见有镇静、倦睡、头晕、疲乏、食欲和体重增加等不良反应；4、其它药物如安非他酮、去甲肾上腺素、5-羟色胺、多巴胺再摄取的弱抑制剂，则常见有激动、口干、失眠、头痛或偏头痛、恶心、呕吐，便秘、震颤、多汗等不良反应。

中国专利（申请号03147932.4）《白藜芦醇低聚茋类化合物及其制法和其药物组合物与用途》，公开了白藜芦醇低聚茋类化合物治疗类风湿性关节炎、哮喘、过敏性炎症的药物的用途；参考文献《川芎嗪茋类衍生物的设计、合成及其生物活性研究》（邓利娟，山东大学，2007，硕士论文）公开了川芎嗪茋类衍生物具有很好的心脑血管药理活性；参考文献《葡萄属植物中芪类化合物的研究进展》（杨星星等，《园艺学文集5》，2010年）公开了葡萄属植物中芪类化合物具有抗氧化、抗肿瘤、抗菌消炎、预防心血管疾病等生物活性。

曲札茋苷，化学名为 （E）-1-（3，5-二羟苯基）-2-（3-羟基-4-O-β-D-吡喃葡萄糖苯基）乙烯或3，5，3'，4'-四羟基茋-3'-O-β-葡萄糖苷，因其植物来源为拉萨大黄根茎，拉萨大黄在藏药中又名曲札（《新修晶珠本草》，罗达尚主编，四川科学技术出版社，2004），故称该化合物为曲札茋苷。中国专利（申请号：201010116358.2）《曲札茋苷在制备防治心脑缺血基本制剂中的应用及其制备方法》；中国专利（申请号：2011110371198.0）《一种测定拉萨大黄中曲札茋苷含量的高效液相色谱方法》；中国专利（申请号：201110253242.8）《一种制备白皮杉醇的方法》公开了曲札茋苷的提取工艺、检测方法及制备曲札茋苷的苷元白皮杉醇的方法。现有技术虽然表明茋类化合物具有抗炎、抗HIV、抗氧化、抗癌和治疗心脑血管疾病等多方面的活性应用，但未见在治疗和预防抑郁症药物中的用途报道，更未见曲札茋苷、白皮杉醇在制备治疗和预防抑郁症药物中的用途报道。

随着人们对目前使用的抗抑郁药物副作用的认识和“回归自然”的理念与意识的增强，人们更加关注从天然植物中寻找、研究和开发抗抑郁的理想药物。虽然近年来也陆续开发了常春藤皂苷元及其衍生物、柚皮苷、7-O-β-D-乙酰化糖-香豆素、大黄素甲醚等在治疗抑郁症药物中的用途，但仍然存在临床治疗效果不明显、副作用大、成瘾性难控制等方面的不足。如果能够从中华传统药物中寻找到一种高效、无毒副作用或低毒副作用、不会或不易成瘾的化合物，将能够展示中华传统医学的魅力，为抑郁症医患开辟新的治疗途径。

发明内容

本发明的目的在于提供一种具有安全、治疗效果明显的茋类化合物在制备治疗抑郁症药物中的新用途。

本发明的茋类化合物在制备预防和治疗抑郁症药物中的用途，所述的茋类化合物结构通式为：

 其中，R为“-OH” 基团或“-O-Glu”基团。

现有技术领域在预防和治疗抑郁症方面还没有茋类化合物的用途技术的公开。本发明的茋类化合物在制备治疗抑郁症药物中的新用途，经小鼠尾悬挂、强迫游泳和慢性应激蔗糖偏嗜度测定实验表明，具有显著的抗抑郁效果；经小鼠急性和长期毒性实验，在安全剂量范围内未观察到毒性反映。

具体实施方式

下面对本发明作进一步的说明，但不以任何方式对本发明加以限制，基于本发明教导所作的任何变换，均落入本发明的保护范围。

本发明所述的茋类化合物在制备预防和治疗抑郁症药物中的用途，所述的茋类化合物结构通式为：