[发明专利]含有吡诺克辛的混悬型水性液体制剂

说明书

本申请是申请日为2008年3月13日、申请号为200880007992.3(国际申请号为PCT/JP2008/054566)、发明名称为“含有吡诺克辛的混悬型水性液体制剂”的申请的分案申请。

技术领域

本发明涉及一种含有吡诺克辛的混悬型水性液体制剂，是通过在该水性液体制剂中含有选自聚氧乙烯氢化蓖麻油和氨丁三醇中的至少一种抑制吡诺克辛粘附于容器的水性液体制剂，以及抑制在混悬型水性液体制剂中含有的吡诺克辛粘附于容器的方法。

背景技术

吡诺克辛(Pirenoxine)用作初期老年性白内障的治疗药物，其中广泛使用混悬型(suspension-type)的滴眼剂(专利文献1)。由于上述滴眼剂为混悬液体制剂，所以如果静置保存，则分散在液体制剂中的吡诺克辛沉降，使液体制剂变得不均匀。因此，必须在使用前振荡该滴眼剂，使液体制剂中的吡诺克辛均匀地分散。

此处，上述混悬型的含有吡诺克辛的产品有时因保存状态(保存姿态或保存温度等)改变而出现混悬液体制剂中的吡诺克辛粘附于容器内表面的情况。作为吡诺克辛粘附于容器的一例，认为在静置保存下沉降的混悬液体制剂中的吡诺克辛因容器侧滚之类保存姿态的改变而被暴露于容器的空隙并干燥，从而粘附于容器内表面。如果容器保持直立的状态，则很难发生如上所述的吡诺克辛粘附于容器的情况，但如果考虑流通过程和使用时的情况，则吡诺克辛有可能粘附于容器。另外，根据容器的保存状态，吡诺克辛不仅会粘附于容器的空隙部分，有时还粘附于容器的液体接触部分。如果吡诺克辛粘附于容器，则需要长时间的振荡以使吡诺克辛均匀地分散。

因此，希望开发出在流通过程或储藏过程中混悬型水性液体制剂中的吡诺克辛难以粘附于容器、即粘附于容器被抑制的含有吡诺克辛的混悬型水性液体制剂。

在专利文献1中公开了吡诺克辛混悬型滴眼剂，作为其处方例，记载了含有聚氧乙烯氢化蓖麻油作为表面活性剂的例子。但是，在专利文献1中未记载吡诺克辛粘附于容器的情况。

另外，在专利文献2中记载了通过将纤维素类高分子配合于混悬液体制剂中使粘附于容器的吡诺克辛容易地分散在液体中的内容。但是，在专利文献2中未记载含有聚氧乙烯氢化蓖麻油或氨丁三醇、且不含有羟丙甲基纤维素或甲基纤维素之类纤维素类高分子的混悬液体制剂。

专利文献1：特公平7-037386号公报

专利文献2：国际公开2006/030851号说明书

发明内容

本发明的目的在于提供一种水性液体制剂，所述水性液体制剂是含有吡诺克辛的混悬型水性液体制剂，该水性液体制剂不含有羟丙甲基纤维素或甲基纤维素之类纤维素类高分子，抑制吡诺克辛粘附于容器。

因此，本发明人等进行深入研究的结果，发现在通常使用的滴眼剂的添加剂中，通过含有选自聚氧乙烯氢化蓖麻油和氨丁三醇的至少一种，无需含有羟丙甲基纤维素或甲基纤维素之类纤维素类高分子，即可抑制吡诺克辛粘附于容器。

即，本发明是一种水性液体制剂，是含有吡诺克辛的混悬型水性液体制剂，该水性液体制剂含有选自聚氧乙烯氢化蓖麻油和氨丁三醇的至少一种，并且该水性液体制剂不含有羟丙甲基纤维素、甲基纤维素、羟乙基纤维素和羟丙基纤维素。

另外，本发明的其他实施方案是一种方法，通过在含有吡诺克辛的混悬型水性液体制剂中配合选自聚氧乙烯氢化蓖麻油和氨丁三醇的至少一种，抑制该水性液体制剂中含有的吡诺克辛粘附于容器。

作为本发明中使用的聚氧乙烯氢化蓖麻油的例子，可以举出聚氧乙烯氢化蓖麻油10、聚氧乙烯氢化蓖麻油40、聚氧乙烯氢化蓖麻油50、聚氧乙烯氢化蓖麻油60等。聚氧乙烯氢化蓖麻油的浓度只要是确认有抑制水性液体制剂中的吡诺克辛粘附于容器的效果的浓度即可，没有特别限定，优选为0.0005～0.5％(W/V)，较优选为0.001～0.1％(W/V)，更优选为0.005～0.05％(W/V)，最优选为0.01～0.03％(W/V)。

本发明中使用的氨丁三醇的浓度只要是确认有抑制水性液体制剂中的吡诺克辛粘附于容器的效果的浓度即可，没有特别限定，优选为0.1～3.0％(W/V)，较优选为0.5～2.0％(W/V)。

本发明中使用的吡诺克辛的含量只要是可以发挥治疗效果的浓度即可，没有特别限定，优选为0.001～0.01％(W/V)，较优选为0.005％(W/V)。现在用于治疗的浓度为100ml中含有0.005g的吡诺克辛。