[发明专利]穿心莲内酯类似物及其治疗的应用

说明书

技术领域

本发明涉及新的穿心莲内酯类似物，用于治疗、预防和缓解人类病毒和肿瘤疾病是非常有效的。本发明还涉及该类化合物的药物组成和作为抗病毒和抗癌疾病药物及应用。

背景技术

穿心莲内酯(andrographolide)是穿心莲的主要活性成分，穿心莲为爵床科植物穿心莲(Andrographis)的全草或叶。又名春莲秋柳、一见喜、榄核莲、苦胆草、金香草、金耳钩、印度草和苦草。有清热解毒、消炎、消肿止痛作用。主治细菌性痢疾、尿路感染、急性扁桃体炎、肠炎、咽喉炎、肺炎和流行性感冒，外用可治疗疮疖肿毒和外伤感染。在亚洲许多国家广泛用于治疗病毒感染、糖尿病、风湿关节炎、咽喉炎和腹泻(Puri et al.，J.Nat.Prod.1993，56，995-999；Zhang and Tan，Clin.Exp.Pharmacol.Physiol.1996，23，675-678；Zhang and Tan，Clin.Exp.Pharmacol.Physiol.2000，27，358-363)。一份研究表明，穿心莲表现出良好的癌症(Satyanarayana et al.，Science 2003，299，363-370)治疗效果。

由于穿心莲及类似物的抗肿瘤和抗病毒的活性，近年来的在治疗或预防艾滋病、阿尔茨海默氏病和肝炎取得了进展，世界专利WO96/17605，美国专利US6486196B、US20060106098A1、US6576,662B2、US6486，196B2、US2006/0106098A1、US2011/0077295A1、US2002/0016363A1、US2002/0016324A1、US7625945B2和US20020032229A1发现了穿心莲内酯类似物的抗癌活性；US20110077295A1的报道穿心莲内酯衍生物用于治疗癌症、糖尿病、炎症、细菌和病毒感染；US2005/0215628A1、US2012/0015923A1和US20120015923报道了穿心莲内酯衍生物治疗炎症；US2006/0223785报道了穿心莲内酯衍生物抗病毒活性。到目前为止，检索全部对穿心莲内酯的结构改造文献，还没有在C₁₅位引进取代基形成新的内酯类似物的具有抗病毒和抗癌活性文献报道；同时也没有同时在C₇和C₁₅位引进取代基形成新的类似物及其新的类似物抗病毒活性和抗癌活性的文献报道。

发明内容

本发明的目的是提供了一种新的穿心莲内酯类似物，作为抗病毒和抗癌药物的使用，含有这些化合物的药物组合物和制备方法，其结构通式为结构式I

或立体异构体，前药，药学上可接受的盐，复盐或溶剂化物，其中：

虚线为不存在或选至下列之一：-C-C-、-C＝C-、-C-杂键、X¹and X²为不存在或独立的选至，但不局限于：氢、卤素、-C-、-S-、-O-、-NH-、-NR-、-NRR、-NHC(O)-、-NRC(O)-、-NHSO₂-、-NRSO₂-、-SO₂NH-、-SO₂NR-、-C(O)-、-C(O)NH-、-C(O)NR-、-C(O)R-、-CO₂-、-C(O)H、-C(O)NH₂-、-CO₂H、-C(NH)NH-、-C(NH)NR-、-C(S)-、-C(S)NH-、-C(S)NR-、-C(S)R-、-C(NH)NH-、-C(NH)NR-、＝CH-、＝CH2、＝CH-O-、＝CH-S-、＝CH-Se-、＝CH-NR-、＝CH-NH-、＝CH-PR-，