[发明专利]聚合物多肽的制备方法

权利要求书

1.一种制备醋酸格拉替雷的方法，其特征在于，包括以下步骤：

1）以丙氨酸、ξ-三氟乙酰基赖氨酸、γ-苄基谷氨酸、酪氨酸的羧基内酸酐为原料，在二氧六环中用二乙胺作为引发剂引发聚合，得到带有保护基的聚合物；

2）取步骤1）所得带有保护基的聚合物在18-30℃下与20-25%溴化氢醋酸溶液进行脱苄基反应，反应结束后反应液倒入冰水中析出固体；

3）取步骤2）所得固体用乙醚洗涤，过滤后收集固体；

4）向步骤3）所得固体中加入哌啶水溶液脱除三氟乙酰基得到格拉替雷粗产品溶液，纯化制得醋酸格拉替雷。

2.根据权利要求1所述制备方法，其特征在于，步骤1）所述丙氨酸、ξ-三氟乙酰基赖氨酸、γ-苄基谷氨酸与酪氨酸的羧基内酸酐的摩尔比为0.9:0.7:0.3:0.2。

3.根据权利要求1所述制备方法，其特征在于，步骤2）所述脱苄基反应的反应时间为20～25h。

4.根据权利要求1所述制备方法，其特征在于，步骤3）所述乙醚洗涤为加入乙醚洗涤三次，每次搅拌25min。

5.根据权利要求1所述制备方法，其特征在于，步骤4）所述纯化为超滤、透析或凝胶过滤。

6.根据权利要求5所述制备方法，其特征在于，所述超滤为用格拉替雷粗产品溶液截留量为2KDa超滤膜纯化至溶液pH值为5.0-6.5后冻干。

7.根据权利要求5所述制备方法，其特征在于，所述透析为将格拉替雷粗产品溶液置于截留量为5KDa透析袋中，用0.3v/v%乙酸溶液透析至pH值为5.0-6.56.0后冻干。

8.根据权利要求5所述制备方法，其特征在于，所述凝胶过滤为格拉替雷粗产品溶液用SEPHADEX G25或SEPHADEX G50凝胶柱，以0.01-2.0M醋酸铵水溶液为流动相过滤，收集分子量为7-8KDa的组分，浓缩后冻干。