[发明专利]关白附总生物碱及关附壬素的新用途

说明书

技术领域

本发明涉及关白附总生物碱及关附壬素的新用途。具体涉及关白附总生物碱在制备慢钠离子通道阻断剂及抗心律失常药物中的应用。 

背景技术

关白附为中药毛莨科黄花乌头Aconitum coreanum(Levl，)Rapaics的块根，为常见中药之一，主治心痛血痹，具有祛风，燥湿，化痰，止痛作用，民间用药疗效好。其化学成份主要有关附庚素(Guanfu base G,GFG)，关附甲素(Guanfu base A,GFA)，关附壬素(Guanfu base I,GFI)等，三者均为二萜类生物碱。现代药理学研究表明关附甲素、关附庚素、关附壬素等具有抗心律失常、抗炎和镇痛作用。但由于关附甲素提取得率为0.1％左右，提取工艺周期较长，原料药损耗大，未能充分利用关白附资源。 

近年来研究长QT综合症（L-QT，易诱发室性心律失常，晕厥和猝死的一系列综合症）及其他心律失常发生机制的新靶点，有实验表明，心脏钠离子通道基因SCN5A的突变，造成慢钠电流反复开发,延缓电流衰减，使动作电位平台期延长，引起L-QT。这种变化在慢频率下尤其明显，是LQT3发生的重要原因，也是诱发其他心律失常的重要原因。 

发明内容

本发明目的之一在于提供关白附总生物碱的制备方法。 

本发明目的之二在于提供关白附总生物碱在制备慢钠离子通道阻断剂中的应用。 

本发明目的之三在于提供关附甲素在制备慢钠离子通道阻断剂中的应用。 

本发明目的之四在于提供关附壬素在抑制药物代谢酶活性新用途。 

本发明的目的是通过如下技术方案实现的。 

一种关白附总生物碱的制备方法，该方法包括如下步骤： 

步骤1：取关白附药材，有机溶剂提取，回收溶剂，得提取物浸膏； 

步骤2：取步骤1得到的浸膏，以酸溶液捏溶，将酸溶液低温冷藏，取酸水层； 

步骤3：取步骤2得到的酸水液，以有机溶剂萃取，酸水母液加碱液调节pH至碱性； 

步骤4：将步骤3中碱化的溶液用有机溶剂萃取，取有机溶剂层，回收溶剂，得关白附总生物碱。 

优选的，所述步骤1中有机溶剂为正丁醇、异丙醇、乙醇、乙酸乙酯、丙酮、石油醚、乙醚中的任意一种； 

所述提取方法为冷浸提取； 

所述步骤2中的酸溶液为盐酸、硝酸、硫酸、磷酸、甲酸、醋酸、丁酸中的一种或几种； 

所述步骤3和4中的有机溶剂为正丁醇、乙酸乙酯、甲酸乙酯、甲酸乙酯、氯仿、丙酮、石油醚、乙醚中的任意一种； 

所述步骤3中的碱液为氨水、碳酸钠、碳酸氢钠中的一种或几种。 

优选的，关白附总生物碱的制备方法包括如下步骤： 

步骤1：取关白附药材，在10-30℃下用50-95%乙醇冷浸提取，回收溶剂，得浸膏； 

步骤2：取步骤1得到的浸膏，以盐酸水溶液捏溶，将酸溶液低温冷藏，除去上层的脂溶性杂质，取酸水液； 

步骤3：取步骤2得到的酸水液，用乙酸乙酯萃取,酸水母液加氨水调节pH=8-11； 

步骤4：将步骤3中经氨水碱化的溶液迅速用乙酸乙酯萃取，取乙酸乙酯层，回收溶剂，真空干燥，得关白附总生物碱。 

更有选的参数为：步骤2中盐酸水溶液为0.5-1.5mol/l；和/或步骤3中：酸水母液加氨水调节pH=9。 

更优选的，关白附总生物碱的制备方法包括如下步骤： 

步骤1：取关白附药材，粉碎，在10-30℃下用2-8倍量50-95%乙醇冷浸提取2-4次，每次12-36小时，合并提取液，回收溶剂，得浸膏； 

步骤2：取步骤1得到的浸膏，以1-3倍量0.5-1.5mol/l的盐酸水溶液捏溶，将酸溶液低温冷藏12-24小时，除去上层的脂溶性杂质，取酸水液； 

步骤3：取步骤2得到的酸水液，用乙酸乙酯萃取2-4次，酸水母液加氨水调节pH=8-11； 

步骤4：将步骤3中经氨水碱化的溶液迅速用乙酸乙酯萃取2-4次，取乙酸乙酯层，回收溶剂，真空干燥，得关白附总生物碱。 

进一步优选的，关白附总生物碱的制备方法包括如下步骤： 

步骤1：取关白附药材，粉碎成10-20目粗粉，在25℃下用5倍量85%乙醇冷浸提取4次，每次24小时，合并提取液，回收溶剂，得浸膏； 

步骤2：取步骤1得到的浸膏，以1倍量1mol/l的盐酸水溶液捏溶，将酸溶液于2℃低温冷藏12-24小时，除去上层的脂溶性杂质，取酸水液；