[发明专利]一种制备达比加群酯的中间体及其制备方法和应用

权利要求书

1.如下式的化合物7：

其中R代表烷基或芳基。

2.如权利要求1所述的化合物7，其特征在于：R为1-10个碳原子的烷基。

3.如权利要求2所述的化合物7，其特征在于：R为甲基或乙基。

4.如权利要求1所述的化合物7，其特征在于：R为苯基、对甲基苯基或对硝基苯基。

5.如权利要求4所述的化合物7，其特征在于：R为苯基或对甲基苯基。

6.权利要求1-5所述的任意化合物7的制备方法，其包括如下步骤：

（1）式2化合物与式3化合物于溶剂中催化反应得到式4化合物：

（2）式4化合物与磺酰氯反应制备式7化合物。

其中R代表烷基或芳基。

7.如权利要求6所述的化合物7的制备方法，其特征在于：步骤（1）所用的溶剂包括乙醇、甲醇和异丙醇。

8.如权利要求6所述的化合物7的制备方法，其特征在于：步骤（1）所用的催化剂为质子酸、路易斯酸或铵盐。

9.如权利要求8所述的化合物7的制备方法，其特征在于：步骤（1）所用的催化剂为甲磺酸、对甲苯磺酸、二氯化锡、四氯化锡、溴化铵或氯化铵。

10.如权利要求6所述的化合物7的制备方法，其特征在于：步骤（1）的反应温度为25℃到使用溶剂的回流温度。

11.如权利要求6所述的化合物7的制备方法，其特征在于：步骤（2）中R为1-10个碳原子的烷基。

12.如权利要求11所述的化合物7的制备方法，其特征在于：步骤（2）中R为甲基或乙基。

13.如权利要求6所述的化合物7的制备方法，其特征在于：步骤（2）中R为苯基、对甲基苯基或对硝基苯基。

14.权利要求1-5所述的任意化合物7的制备方法，其包括如下步骤：

（1）将式2化合物与式5化合物于溶剂中催化反应得到式6化合物，式6化合物催化氢化脱除苄基得式4化合物：

（2）式4化合物与磺酰氯反应制备式7化合物

其中R代表烷基或芳基。

15.如权利要求14所述的化合物7的制备方法，其特征在于：步骤（1）得到式6化合物的反应，所用的催化剂为质子酸、路易斯酸或铵盐。

16.如权利要求15所述的化合物7的制备方法，其特征在于：步骤（1）得到式6化合物的反应，所用的催化剂为甲磺酸、对甲苯磺酸、二氯化锡、四氯化锡、溴化铵或氯化铵。

17.如权利要求14所述的化合物7的制备方法，其特征在于：步骤（1）得到式6化合物的反应，反应温度为25℃到使用溶剂的回流温度。

18.如权利要求14所述的化合物7的制备方法，其特征在于：步骤（1）由式6制备式4的反应，在制备式6的反应液中，直接加入钯-碳催化剂，通氢气脱出苄基得到。

19.如权利要求14所述的化合物7的制备方法，其特征在于：步骤（2）中，R为1-10个碳原子的烷基。

20.如权利要求19所述的化合物7的制备方法，其特征在于：步骤（2）中，R为甲基或乙基。

21.如权利要求14所述的化合物7的制备方法，其特征在于：步骤（2）中，所说的芳基R为苯基、对甲基苯基或对硝基苯基。

22.权利要求1-5所述的任意式7化合物用来制备达比加群酯。

23.如权利要求22所述的式7化合物制备达比加群酯的方法，其特征在于：在碱性条件下，式7化合物与式8化合物缩合反应得到式1化合物：

其中Hex代表正己基。

24.如权利要求23所述的式7化合物制备达比加群酯的方法，其特征在于：使用的碱为机碱或无机碱，有机碱选自三乙胺、二异丙基乙基胺或吡啶等；无机碱选自碳酸钾、碳酸钠、碳酸氢钾或碳酸氢钠。