[发明专利]一种苯丙氨醇化合物的光学异构体的制备方法及其用途

权利要求书

1.N-[N-苯甲酰基-O-(2-二甲氨基乙基)-L-酪氨酰基]-L-苯丙氨醇的光学异构体的制备方法，其特征在于：以L-酪氨酸或D-酪氨酸为起始原料，经过酰化、缩合、水解和烷基化反应得到产物4，即N-[N-苯甲酰基-O-(2-二甲氨基乙基)-L-酪氨酰基]-L-苯丙氨醇的光学异构体，其反应路线如下：

；其中，中间体1的绝对构型为2R或2S；中间体2、中间体3、产物4的绝对构型均为(2R，2′S)、(2R，2′R)或(2S，2′R)。

2.根据权利要求1所述N-[N-苯甲酰基-O-(2-二甲氨基乙基)-L-酪氨酰基]-L-苯丙氨醇的光学异构体的制备方法，其特征在于：以L-酪氨酸为起始原料，在碱性条件下发生酰化反应生成绝对构型为S的中间体1，中间体1与D-苯丙氨醇缩合得到绝对构型为(2S，2′R)的中间体2，中间体2在碱性条件下水解得到绝对构型为(2S，2′R)的中间体3，中间体3再与二甲氨基氯乙烷盐酸盐在碱性条件下进行烷基化反应得到绝对构型为(2S，2′R)的产物4。

3.根据权利要求2所述N-[N-苯甲酰基-O-(2-二甲氨基乙基)-L-酪氨酰基]-L-苯丙氨醇的光学异构体的制备方法，其特征在于：具体步骤如下：

（1）将L-酪氨酸、碱性试剂加入反应溶剂中，冷却至0～5℃，搅拌条件下加入酰化剂，反应5h，用浓酸调pH值为1～2，室温放置8h，过滤，得到的固体用蒸馏水洗至pH值为5～6，干燥、粉碎得绝对构型为S的中间体1；

（2）将中间体1和D-苯丙氨醇真空干燥后，在惰性气体保护下加入反应瓶中，并加入有机溶剂和缚酸剂，反应液冷却至-5～-10℃，搅拌滴入缩合剂，滴加完毕后，反应液自然升至室温，并于室温下反应8-12h，反应完毕后，过滤，得到的固体经烘干、粉碎得绝对构型为(2S，2′R)的中间体2；

（3）将中间体2溶于极性有机溶剂中，室温加入碱催化剂溶液，反应5～7h，加入浓酸调节pH值为1～2，加入有机溶剂萃取，有机层分别用碱性水溶液、氯化钠水溶液洗涤，放置5～8h，过滤，得到的固体经烘干得绝对构型为(2S，2′R)的中间体3；

（4）将中间体3与二甲氨基氯乙烷盐酸盐置于反应器中，加入极性有机溶剂，然后缓慢加入碱性催化剂，加热回流反应2～5h，TLC检测反应进程，反应完毕后，反应液冷却至40～60℃，加入有机溶剂萃取，有机层用酸碱法分离纯化，减压回收部分溶剂，析出白色晶体，静置5h后过滤，得到的晶体经干燥得绝对构型为(2S，2′R)的产物4。

4.根据权利要求1所述N-[N-苯甲酰基-O-(2-二甲氨基乙基)-L-酪氨酰基]-L-苯丙氨醇的光学异构体的制备方法，其特征在于：以D-酪氨酸为起始原料，在碱性条件下发生酰化反应生成绝对构型为R的中间体1，中间体1与L-苯丙氨醇或D-苯丙氨醇缩合得到绝对构型为(2R，2′S)或(2R，2′R)的中间体2，中间体2在碱性条件下水解得到绝对构型为(2R，2′S)或(2R，2′R)的中间体3，中间体3再与二甲氨基氯乙烷盐酸盐在碱性条件下进行烷基化反应得到绝对构型为(2R，2′S)或(2R，2′R)的产物4。