[发明专利](S)-3-羟基-2-苯基-N-(1-苯基丙基)喹啉-4-甲酰胺的制备方法

权利要求书

1.一种(S)-3-羟基-2-苯基-N-(1-苯基丙基)喹啉-4-甲酰胺的制备方法，其特征在于包括环合和缩合两个步骤：

a）环合：化合物1与靛红反应得到化合物2，

其中A基团具有式I或式II结构

R₁或R₂分别独立地选自氢、卤素、烷基或三氟甲基，n为1～5；

b）缩合：化合物2和S-1-苯丙胺在缩合剂作用下反应得到化合物3，

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于在环合步骤中，化合物1与靛红在溶剂中及碱的存在下进行反应得到化合物2。

3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于所述溶剂为C1-C4的低级醇或其与水的混合溶剂，所述碱选自氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化锂、甲醇钠、乙醇钠、氨基钠或氢化钠中的一种或几种。

4.根据权利要求2所述的方法，其特征在于所述溶剂为乙醇或乙醇水混合溶剂。

5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于在环合步骤中，化合物1与靛红的反应温度为-10～90℃；所述烷基为C₁-C₄的烷基，n为1、2或3。

6.根据权利要求5所述的方法，其特征在于化合物1与靛红的反应温度为75～85℃。

7.根据权利要求2所述的方法，其特征在于环合步骤投料物质的量比为化合物1：靛红：碱=1:0.8～1.2:2.5～3.5。

8.根据权利要求1所述的方法，其特征在于在缩合步骤中，化合物2与S-1-苯丙胺在无水溶剂、有机碱及缩合剂存在下进行反应得到化合物3。

9.根据权利要求8所述的方法，其特征在于所述无水溶剂选自二氯甲烷、二氯乙烷、乙腈、苯或甲苯；所述有机碱选自吡啶、哌啶或三乙胺；所述缩合剂选自DCC，CDI，EDCI或HATU。

10.根据权利要求1所述的方法，其特征在于在缩合步骤中，化合物2和S-1-苯丙胺的反应温度为-10～110℃。

11.根据权利要求9所述的方法，其特征在于化合物2和S-1-苯丙胺的反应温度为20～85℃。

12.根据权利要求8所述的方法，其特征在于缩合步骤投料物质的量比为化合物2：有机碱：S-1-苯丙胺：缩合剂=1：1.3～1.5：0.9～1.3：1.0～1.5。