[发明专利]微波水解法水解α-甲基-（3，4-二甲氧基苯基）-α-氨基丙腈制备甲基多巴

说明书

  

技术领域

本发明技术领域属于化学合成药物甲基多巴[Methyldopa，α-甲基-（3，4-二羟基苯基）-α-氨基丙酸，下同] 或合成手性药物L-甲基多巴[L-methyldopa ，L-α-甲基-（3，4-二羟基苯基）-α-氨基丙酸，下同]中的关键步骤之一：微波法腈基水解和脱甲基水解反应；即α-甲基-（3，4-二甲氧基苯基）-α-氨基丙腈或L-α-甲基-（3，4-二甲氧基苯基）-α-氨基丙腈经微波法腈基水解和脱甲基水解制备甲基多巴或L-甲基多巴的化学反应。 

  

背景技术

L-甲基多巴是生物体内儿茶酚胺类激素，为脱羧酶抑制剂[SLETA INGER M, CHEMERDA J M,W BOLL INGER F. Potent decarboxylase inhibitors. analogs of methyldopa [ J ]. J Med Chem, 1963, 6 (2) : 1012103.],具有抗高血压作用,临床上用以治疗高血压[XU J M, ZHENG H J. Clinical application and evaluation of methyldopa[ J ]. Chin J New Drugs Clin Rem (中国新药与临床杂志) , 1990, 9 (6) : 367-369.]。L-甲基多巴也是治疗帕金森氏病的主要药物之一[Bronstein, J. M.， Stereotactic Pallidotomy in the Treatment of Parkinson Disease, Archives of Neurology, (1999).56,1064-1069.]。 

合成L-甲基多巴或甲基多巴，常用以藜芦酮（3，4-二甲氧基苯丙酮，下同）为主要原料的氨基丙腈合成路线。以藜芦酮为原料，与氰化钠和氯化铵等反应后制备得到DL-α-甲基-（3，4-二甲氧基苯基）-α-氨基丙腈（或盐酸盐），经DL-α-甲基-（3，4-二甲氧基苯基）-α-氨基丙腈（或盐酸盐）的腈基水解和脱甲基水解后得到甲基多巴。 

DL-α-甲基-（3，4-二甲氧基苯基）-α-氨基丙腈（或盐酸盐）经拆分后，得到L-α-甲基-（3，4-二甲氧基苯基）-α-氨基丙腈（或盐酸盐）[拆分的另一对映体D-α-甲基-（3，4-二甲氧基苯基）-α-氨基丙腈（或盐酸盐）经消旋后再重复利用]，L-α-甲基-（3，4-二甲氧基苯基）-α-氨基丙腈（或盐酸盐）经腈基水解和脱甲基水解后得到L-甲基多巴。上述以藜芦酮（3，4-二甲氧基苯丙酮，下同）为主要原料的合成路线亦称藜芦酮法（也有文献称藜芦醛法，合成路线见下式）。