[发明专利]洛铂在制备治疗前列腺癌药物中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及洛铂在制备治疗前列腺疾病癌中的应用，属于化学药物新用途的领域。

背景技术

前列腺癌，是发生于男性前列腺组织中的恶性肿瘤，是前列腺腺泡细胞异常无序生长的结果。前列腺癌的发病率具有明显的地理和种族差异。在欧美等发达国家和地区，它是男性最常见的恶性肿瘤，其死亡率居各种癌症的第二位；在亚洲，其发病率低于西方国家，但近年来呈迅速上升趋势。前列腺癌的病因尚未查明，可能与遗传、环境、性激素等多种因素有关。前列腺分泌功能受雄激素睾九酮调节，促性腺激素的黄体生成素发挥间接作用。2004年美国一项研究发现了一个能够增加男性前列腺癌风险的基因KLF6 (Kruppe样因子6)。该研究表明这种与细胞生长有关的基因的一个常见变异体能够使前列腺癌风险增加50%。前列腺癌常有排尿障碍，腰部、骶部、坐骨神经等疼痛，淋巴结或血行转移症状，以及日渐虚弱、消瘦乏力、进行性、恶病质或肾功能衰竭的全身症状。

防治前列腺癌，有中药治疗、内分泌治疗双磷酸盐药物治疗以及免疫治疗等方法，但利用抗肿瘤药物治疗前列腺癌，是近几年来才受到重视的，这主要是因为约20%～30%的前列腺癌不依赖雄激素。化疗主要适合晚期转移性前列腺癌病人，经内分泌治疗或放射治疗失败后，可采用化疗。作为辅助性治疗往往可以起到内分泌治疗及放疗无法替代的效果。

洛铂(Lobaplatin，D-19466)又名洛巴铂，是继顺铂、卡铂之后由德国爱斯达制药股份有限公司(ASTA Medica AG) 研发的第三代铂类抗肿瘤药物。其化学名称为：1 ,2 -二氨甲基-环丁烷-乳酸合铂。分子式为C₉H₁₈N₂O₃Pt，分子量为397.34。研究表明，洛铂对多种动物和人肿瘤细胞株有明确的细胞毒作用，与顺铂和卡铂的抑瘤作用相当或者更好，毒性作用与卡铂相同，且与顺铂无交叉耐药。抗癌活性强，毒性较小，溶解度好，在水中稳定，主要用于乳腺癌、小细胞肺癌及慢性粒细胞性白血病的治疗。

本发明申请人分别在专利申请号为CN201010556219.1、名称为“一种以草酸盐制备洛铂三水合物的方法”和专利申请号为CN201010500619.0、名称为“一种抗肿瘤药物制剂的制备方法”的发明专利中公开了洛铂三水合物的制备方法以及注射用洛铂的制备方法。虽然之前的研究表明洛铂可以用于制备治疗乳腺癌、小细胞肺癌等多种病症，但未见利用洛铂及其制剂对前列腺癌方面的治疗作用的专利文献和研究报道。本申请人在随后的研究中还意外的发现，洛铂及其制剂可以用于前列腺癌的治疗。 

发明内容

本发明的目的是提供洛铂的一种新用途，实质上是洛铂在制备治疗前列腺癌症药物中的应用，尤其是洛铂在制备治疗非激素依赖性前列腺癌药物中的应用。

所述洛铂的有效治疗量为20-50mg/m²体表面积，优选30-40mg/ m²体表面积。

所述的应用是将洛铂制成注射制剂，如冻干粉针剂、小容量注射液或大容量注射液。优选注射用冻干粉针剂。

在应用时，可以根据需要加入或不加入药学上常规载体，如赋形剂、稳定剂、表面活性剂、调节剂等，按照药学领域的常规方法制备成所需剂型。

给药途径为静脉注射给药。

本发明洛铂及注射用洛铂可以是上市药品，也可以按照专利申请号为CN201010556219.1或CN201010500619.0中的方法来进行制备。

为了使本领域普通技术人员更好的理解本发明，本申请人进行了一系列实验研究，以证明本发明的效果：

具体实施方式：

实施例1、洛铂的体外抗前列腺癌细胞的活性研究

1.1材料及试剂：

1.1.1药物名称和批号：洛铂为白色冻干粉，批号20070501；卡铂为白色粉末，批号20060703；顺铂为黄色粉末，批号36-014050704。多西他赛，白色粉末，批号268070506；紫杉醇，白色粉末，批号030902；长春瑞滨，批号080504。

提供单位：洛铂由海南长安国际制药有限公司提供；卡铂为昆明贵研药业有限公司产品；顺铂、长春瑞滨为江苏豪森药业股份有限公司产品；多西他赛、紫杉醇为江苏恒瑞医药股份有限公司产品。

配制方法：以上药物均用无血清培养基配成相应浓度。

1.1.2细胞株