[发明专利]微波碱水解5-甲基-5-(3,4-二甲氧基苄基)乙内酰脲制备甲基多巴的方法有效
申请号: | 201210211529.9 | 申请日: | 2012-06-21 |
公开(公告)号: | CN102775319A | 公开(公告)日: | 2012-11-14 |
发明(设计)人: | 徐伟亮;徐子河;汪静;黄有明 | 申请(专利权)人: | 浙江手心医药化学品有限公司 |
主分类号: | C07C227/16 | 分类号: | C07C227/16;C07C229/36;C07C227/24 |
代理公司: | 杭州中成专利事务所有限公司 33212 | 代理人: | 唐银益 |
地址: | 311227 浙江省杭州*** | 国省代码: | 浙江;33 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 微波 碱水 甲基 二甲 苄基 乙内酰脲 制备 方法 | ||
1.一种微波碱水解5-甲基-5-(3,4-二甲氧基苄基)乙内酰脲制备甲基多巴或L-甲基多巴的方法,其特征在于,在不同微波功率,辐射时间的条件下,采用不同浓度的各种碱的水溶液水解5-甲基-5-(3,4-二甲氧基苄基)乙内酰脲成DL-α-甲基-(3,4-二甲氧基苯基)-α-氨基丙酸盐,再在酸性水溶液中水解DL-α-甲基-(3,4-二甲氧基苯基)-α-氨基丙酸盐成甲基多巴[DL-α-甲基-(3,4-二羟基苯基)-α-氨基丙酸]或L-甲基多巴[L-α-甲基-(3,4-二羟基苯基)-α-氨基丙酸]。
2.根据权利要求1所述的微波碱水解5-甲基-5-(3,4-二甲氧基苄基)乙内酰脲制备甲基多巴或L-甲基多巴的方法,其特征在于,所述的微波碱水解5-甲基-5-(3,4-二甲氧基苄基)乙内酰脲成DL-α-甲基-(3,4-二甲氧基苯基)-α-氨基丙酸盐可在微波辐射条件下进行,微波辐射功率为:250瓦~700瓦;微波辐射时间为:5~25分钟。
3.根据权利要求1所述的微波碱水解5-甲基-5-(3,4-二甲氧基苄基)乙内酰脲制备甲基多巴或L-甲基多巴的方法,其特征在于,所述的微波碱水解可使用NaOH、KOH、Ba(OH)2。
4.根据权利要求2或3所述的微波碱水解5-甲基-5-(3,4-二甲氧基苄基)乙内酰脲制备甲基多巴或L-甲基多巴的方法,其特征在于,所述的 5-甲基-5-(3,4-二甲氧基苄基)乙内酰脲与NaOH或KOH的摩尔比为1:3~7;NaOH的水溶液浓度为10%~30%(质量/体积);KOH的水溶液浓度为10%~30%(质量/体积)。
5.根据权利要求1所述的微波碱水解5-甲基-5-(3,4-二甲氧基苄基)乙内酰脲制备甲基多巴或L-甲基多巴的方法,其特征在于,所述的使用的酸为氢溴酸、盐酸;酸浓度为:氢溴酸浓度为12%~47%(质量/体积比);盐酸浓度为10%~36%(质量/体积比);DL-α-甲基-(3,4-二甲氧基苯基)-α-氨基丙酸与HBr的摩尔比为1:10~20;与HCl的摩尔比为1:10~30。酸水解时间为:10~20小时。
6.根据权利要求1所述的微波碱水解5-甲基-5-(3,4-二甲氧基苄基)乙内酰脲制备甲基多巴或L-甲基多巴的方法,其特征在于,所述的DL-α-甲基-(3,4-二甲氧基苯基)-α-氨基丙酸可用酸水解成甲基多巴或L-甲基多巴的后处理除酸过程中,需减压除酸浓缩或在通入N2气的情况下,减压除酸浓缩。
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