[发明专利]一种促进水貂增重的药物组合物

说明书

技术领域

本发明涉及生物制药领域中的促增重药物组合物，特别是涉及一种促进水貂增重的药物组合物。

背景技术

水貂皮具有细密柔软，手感爽滑，色泽美观，结实轻巧，又能防潮去湿的优点，用其制成的裘服华贵、保暖、美观、耐用，因而水貂皮有世界皮毛之冠的美称，也有人称其为“软黄金”。由于水貂的主要经济价值在其皮毛，因此迫切需要促进水貂增重的药物，以提高水貂的经济价值。

本发明涉及的Exendin9-39是含有31个氨基酸残基的小肽，它是由exendin-4的39个氨基酸残基缺失N端的前8个氨基酸残基后得到的。Exendin-4发现于美国毒蜥蜴分泌的毒液中（Eng J等，1992）。其作用主要是动物体内的类胰高血糖素样肽-1（glucagon-like peptide-1，GLP-1）受体的激活剂，促进GLP-1与受体结合，诱导cAMP的产生，从而发挥出类似GLP-1的作用：增加葡萄糖依赖性的胰岛素分泌，抑制胰高血糖素的分泌，加速葡萄糖清除，延缓胃排空和诱发饱腹感、抑制食欲，还可以改善外周胰岛素抵抗等。而缺少8个氨基酸的Exendin9-39却是GLP-1受体的抑制剂，其作用也与exendin-4完全相反：降低胰岛素的分泌、增加胰高血糖素的分泌、增加食欲等（R等，1993；Schepp W等，1994；Thorens B等，1993）。早在1999年，Karim Meeran等用大鼠的实验证明，exendin9-39能够提高动物食欲，并能增加动物的体重。他们每天注射30nmol的exendin9-39于大鼠的侧脑室中，连续注射3天，与注射生理盐水的对照组相比，实验组大鼠平均每天的饲料消耗是21.9±0.5vs.19.5±0.4g，P<0.001，最终体重增加（7±2vs.2±1g，P<0.02）。

人们可以利用exendin9-39的特性使毛皮动物达到增肥的目的。但exendin9-39化学合成的成本较高。经分析各种文献和专利，发明人发现与exendin-4有关的国内公开专利有54项、美国专利有51项、欧洲专利有10项，但都与exendin9-39的序列和真核表达无关，关于exendin9-39基因的优化和真核表达，至今没有报道。

发明内容

本发明的目的是提供一种促进狐狸增重的药物组合物，其有效成分为含有exendin9-39编码基因的真核表达载体；该药物组合物优选为注射剂。

所述exendin9-39编码基因的核苷酸序列如序列表中SEQ ID No.1所示。

所述真核表达载体中exendin9-39编码基因的5’端紧密链接有人生长激素的信号肽编码序列，所述人生长激素的信号肽编码序列如序列表中SEQ ID No.2所示。

所述5’端紧密链接有人生长激素的信号肽编码序列的exendin9-39编码基因的核苷酸序列如序列表中SEQ ID No.3所示。

用于构建所述含有exendin9-39编码基因的真核表达载体的出发载体为pVAX1（Invitrogen公司）、pSilence1.0-U6（Ambion,Austin,TX,USA）、pEGFP-N1（ClonTech公司）、pCMV（Stratagene公司）、pSV40（Marker Gene公司）、pSI、pCI、pCI-neo（Promega公司）、pPICZa、pTEF1、pcDNA3.1或pcDNA（Invitrogen公司）；其中，优选pVAX1，以pVAX1为出发载体构建的含有exendin9-39编码基因的真核表达载体为pVAX1-EXMK。

上述重组表达载体均可按照常规方法构建。

所述注射剂中含有exendin9-39编码基因的真核表达载体的浓度为100-200μg/ml。

所述注射剂的溶剂的选择是多种多样的，如pH 7.5-8.5的TE缓冲液、生理盐水、PBS或灭菌蒸馏水等，优选为pH 7.5-8.5的TE缓冲液。

需要的时候，在上述药物中还可以加入一种或多种药学上可接受的载体。所述载体包括药学领域常规的稀释剂、吸收促进剂、表面活性剂等。

上述药物一般在10月份应用于水貂肌肉注射，用量为每只水貂注射3-5ml，根据增重情况，可适时追加注射一次，直至11月中下旬水貂取皮。剂量和疗程都可调整。

为提高疗效，本发明的药物还可以与抗生素、免疫刺激剂等进行组合治疗。