[发明专利]修饰的突变体胶原蛋白酶及其在脂肪溶解和疤痕减少中的应用

说明书

（本申请是基于PCT进入中国国家阶段的发明专利申请(申请日为2008年2月13日、申请号为200880005204.7，发明名称为：修饰的突变体胶原蛋白酶及其在脂肪溶解和疤痕减少中的应用)的分案申请）

技术领域

本发明涉及用于脂肪溶解和疤痕减少的修饰的突变体胶原蛋白酶。

背景技术

1）脂肪减少

肥胖日益成为影响美观和健康的重大问题。很多医药公司正在开发能够减轻人们体重的药物。脂肪抽吸是一种主要的摆脱过量脂肪的治疗方法，在美国每年有700,000例脂肪抽吸手术。然而，脂肪抽吸非常具有侵害性，造成严重的副反应。脂肪分解霜是一种非介入性的方法，用来改善含有过量脂肪的身体各区域的外观。但是市场上并没有有效的脂肪分解霜。现有的脂肪分解霜仅有可能暂时地缩小脂肪细胞，而不能清除它们。

脂肪抽吸是一种利用真空（在负压环境下）通过机械手段去除皮下脂肪的方法。美容行业运用脂肪抽吸术来去除男性和女性人体特定区域的过量脂肪。脂肪抽吸术很容易导致感染、瘀伤、外表变形和皮下组织的机械损伤。因此使用机械力作用的脂肪抽吸术不能令人满意。

皮下脂肪团对人们来说是个大问题。虽然目前自称能减少或消灭皮下脂肪团的产品正在迅速增加，但关于它们功效的研究却依然非常少。总的说来，这些研究清楚地表明这些产品没有效果，但是，很遗憾，人们很难抵抗这些药剂的诱惑。事实上，根据美国皮肤病学会的研究，皮下脂肪团是成年女性身体内储存脂肪的天然途径。对于一些妇女，尤其是非常瘦的妇女而言，只有箍缩皮肤才能看到皮下脂肪团，但是对于大多数妇女来说，总是可以看到一定数量的脂肪团。

皮下脂肪团被认为是由于脂肪细胞的累积形成的，这些脂肪细胞突出或交错于可能被衰弱了的皮肤层。很多出售抗-皮下脂肪团产品的公司将其称之为“被囚禁的脂肪”，这实际上是一种不错的类比。能够绝对肯定的是女性较之男性更加容易形成皮下脂肪团，很可能是因为她们的臀部和大腿部有更多的皮下脂肪细胞（来源：Journal of Applied Physiology，2002年4月，第1611-1618页）。

有一份很长的产品名单，声称将它们涂抹到皮肤上就能够以某种方式解离身体脂肪并改善肤色，以消灭或减少皮下脂肪团的出现。虽然这些洗液和药剂受到大众欢迎，但是有两个问题仍然没有解决：（1）不同产品之间缺乏处方的连贯性，和（2）没有证据表明这些产品的功效（来源：Skin Research and Technology，2002年5月，第118-124页）。欧洲皮肤病学杂志（The European Journal of Dermatology，2000年12月，第596-603页）研究了32种消脂产品，其分别含有4到31种成分，其间很少有相似点。“44种不同的植物性药材和39种不同的润肤剂被用于32种产品中。存在于14种产品中的咖啡因是最常用的添加剂，其似乎代表了一种‘活性’成分。在其它方面，这些产品的组分与护肤霜类似。”化妆品公司所做的是在没有证据表明它们能够起作用的情况下随机加入植物成分，但是那些暗示性的声明却在诱惑消费者来尝试一种又一种神奇的抗-皮下脂肪团药剂。

氨茶碱，一种支气管扩张处方药（打开肺部通道），因为刊登于肥胖症研究（Obesity Research，1995年11月，附页561S-568S）的一篇论文，作为脂肪分解霜的一种成分得以闻名。然而，刊登于塑料和重建外科（Plastic and Reconstructive Surgery，1999年9月，第1110-1114页）的一篇论文提出了对氨茶碱价值的怀疑，这篇论文描述了对于三组不同的妇女使用三种不同的皮下脂肪团处理方法的双盲研究。因此，氨茶碱看上去并不是能够解决脂肪团的答案，虽然它在一些脂肪分解霜中仍然存在。

咖啡因，由于是氨茶碱的“远亲”，而被用作脂肪分解霜的一种成分。有两组研究表明咖啡因对消脂有益处，但是其中一组研究是由Johnson&Johnson进行的，其拥有RoC和Neutrogena两个公司，二者均出售含咖啡因的脂肪分解霜；另一组研究是由出售抗-皮下脂肪团化合物的化妆品成分制造商进行的（来源：Journal of Cosmetic Science，2002年7-8月，第209-218页）。没有其他独立的研究表明咖啡因对于处理皮下脂肪团有益处，也没有研究指明需要多少咖啡因才能够产生效果。

2）疤痕减少