[发明专利]一种治疗骨质疏松多肽的制备方法无效
申请号: | 201210213044.3 | 申请日: | 2012-06-26 |
公开(公告)号: | CN102731643A | 公开(公告)日: | 2012-10-17 |
发明(设计)人: | 肖庆;刘建;马亚平;袁建成 | 申请(专利权)人: | 深圳翰宇药业股份有限公司 |
主分类号: | C07K14/635 | 分类号: | C07K14/635;C07K1/20;C07K1/06;C07K1/04 |
代理公司: | 深圳市深佳知识产权代理事务所(普通合伙) 44285 | 代理人: | 唐华明 |
地址: | 518057 广东省深圳市南山区*** | 国省代码: | 广东;44 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 治疗 骨质 疏松 多肽 制备 方法 | ||
1.一种特立帕肽的制备方法,其特征在于,制备组成特立帕肽的各肽树脂片段,将各肽树脂片段在固相上逐步偶联得到特立帕肽树脂,然后裂解得到特立帕肽粗品,纯化得到产品特立帕肽。
2.根据权利要求1所述制备方法,其特征在于,所述制备方法具体包括以下步骤:
A)制备组成特立帕肽的5个肽片段:肽树脂片段1、侧链保护肽片段2,侧链保护肽片段3、侧链保护肽片段4和侧链保护肽片段5,其中所述肽树脂片段1为特立帕肽序列34-26位氨基酸,所述侧链保护肽片段2为特立帕肽序列25-21位氨基酸,所述侧链保护肽片段3为特立帕肽序列20-13位氨基酸,所述侧链保护肽片段4为特立帕肽序列12-7位氨基酸,所述侧链保护肽片段5为特立帕肽序列6-1位氨基酸;
B)将侧链保护肽片段2和肽树脂片段1偶联得到肽树脂Ⅰ;
C)将侧链保护肽片段3和肽树脂Ⅰ偶联得到肽树脂Ⅱ;
D)将侧链保护肽片段4和肽树脂Ⅱ偶联得到肽树脂Ⅲ;
E)将侧链保护肽片段5和肽树脂Ⅲ偶联得到肽树脂Ⅳ;
F)肽树脂Ⅳ裂解得到特立帕肽粗品
G)特立帕肽粗品经纯化得到特立帕肽。
3.根据权利要求2所述制备方法,其特征在于,所述步骤A)中肽树脂片段1所用的固相载体为王树脂。
4.根据权利要求2所述制备方法,其特征在于,所述步骤A)中侧链保护肽片段2、侧链保护肽片段3、侧链保护肽片段4和侧链保护肽片段5分别由各片段的氨基酸偶联在树脂获得各片段的肽树脂,然后裂解制得。
5.根据权利要求4所述制备方法,其特征在于,所述步骤A)中侧链保护肽片段2、侧链保护肽片段3、侧链保护肽片段4和侧链保护肽片段5所用的固相载体为2-氯三苯甲基氯树脂。
6.根据权利要求4所述制备方法,其特征在于,所述步骤A)中肽树脂片段1、侧链保护肽片段2、侧链保护肽片段3、侧链保护肽片段4和侧链保护肽片段5的偶联剂为HOBT/DIC、PyBOP/HOBt/DIPEA或TBTU/HOBt/DIPEA。
7.根据权利要求4所述制备方法,其特征在于,所述步骤A)中侧链保护肽片段2、侧链保护肽片段3、侧链保护肽片段4、侧链保护肽片段5的裂解剂为TFE。
8.根据权利要求2所述制备方法,其特征在于,所述步骤B)-步骤E)中侧链保护肽与肽树脂偶联的偶联剂为HOBT/DIC、PyBOP/HOBt/DIPEA或TBTU/HOBt/DIPEA。
9.根据权利要求2所述制备方法,其特征在于,所述步骤B)-步骤E)中侧链保护肽片段与肽树脂偶联的反应溶剂为DMF、DCM、NMP、DMSO中的一种或几种。
10.根据权利要求2所述制备方法,其特征在于,所述步骤F)中肽树脂Ⅳ裂解的裂解液为TFA与水体积比为95:5的混合溶液、TFA、DET、PHOH与水体积比为90:5:3:2的混合溶液或TFA、DET、TIS、PHOH与水体积比为80:5:5:5:5的混合溶液。
11.根据权利要求2所述制备方法,其特征在于,所述步骤G)中纯化为反相高效液相色谱纯化。
12.根据权利要求1所述制备方法,其特征在于,所述制备方法具体包括以下步骤:
1)制备组成特立帕肽的3个肽片段:肽树脂片段a、侧链保护肽片段b和侧链保护肽片段c,其中所述肽树脂片段a为特立帕肽序列34-26位氨基酸,所述侧链保护肽片段b为特立帕肽序列25-11位氨基酸,所述侧链保护肽片段c为特立帕肽序列10-1位氨基酸;
2)将侧链保护肽片段b和肽树脂片段a偶联得到肽树脂A;
3)将侧链保护肽片段3和肽树脂A偶联得到肽树脂B;
4)肽树脂B裂解得到特立帕肽粗品;
5)特立帕肽粗品经纯化得到特立帕肽。
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