[发明专利]一种克拉霉素合成过程中甲基化反应以及甲基化试剂的回收套用方法

权利要求书

1.一种克拉霉素合成过程中甲基化反应，其中间体由(2’, 4”)-O双三甲基硅基红霉素A-9[O-(1-乙氧基-1-甲乙基)]肟（式2，以下简称化合物2）经过6位羟基甲基化反应得到，其特征在于：在该甲基化反应中：

采用对甲基苯磺酸甲酯为甲基化试剂，氢氧化钾为催化剂，甲基叔丁基醚和二甲基亚砜为溶剂进行甲基化反应；

如权利要求1所述的一种克拉霉素合成过程中甲基化反应，其特征在于：对甲基苯磺酸甲酯与化合物2的摩尔比为1.5～3.5，优选2～2.5；氢氧化钾与化合物2的摩尔比为1.5～3.5，优选2～2.5。

2.如权利要求1所述的一种克拉霉素合成过程中甲基化反应，其特征在于：甲基叔丁基醚的质量为化合物2的4～10倍用量，优选5～7倍用量；二甲基亚砜的质量为化合物2的4～10倍用量，优选5～7倍用量。

3.如权利要求1所述的一种克拉霉素合成过程中甲基化反应，其特征在于：甲基化反应温度控制在0～30℃，优选15～20℃。

4.如权利要求1所述的一种克拉霉素合成过程中甲基化反应，其特征在于：甲基化反应时间控制在20～60min，优选25～40min。

5.如权利要求1所述的一种克拉霉素合成过程中甲基化反应，对甲基化反应中的甲基化试剂进行回收套用，其特征在于：

甲基化反应结束后，加水分层，二甲基亚砜（DMSO）层回收干后得到对甲基苯磺酸钾，加入二氯亚砜反应，得到对甲基苯磺酰氯，再与甲醇反应重新生成对甲基苯磺酸甲酯。

6.如权利要求6所述的一种克拉霉素合成过程中甲基化反应中的甲基化试剂回收套用方法，其特征在于：其中，二氯亚砜与对甲基苯磺酸钾的摩尔比为3～10，优选5～7。