[发明专利]一种含有非洛地平和美托洛尔盐的缓释片及其制备方法

权利要求书

1.一种含有非洛地平和美托洛尔盐的缓释片，其特征在于：该缓释片由内到外由片芯、含药层、缓释包衣层和薄膜包衣层组成；所述的片芯由美托洛尔盐、不溶性缓释骨架材料及其他药学上可接受的赋形剂压片制备而成；所述的含药层含有微粉化处理的非洛地平、增溶剂和粘合剂。

2.根据权利要求1所述的缓释片，其特征在于：所述的片芯中的不溶性缓释骨架材料为乙基纤维素、丙烯酸树脂类、聚甲基丙烯酸树脂、交联聚乙烯吡咯烷酮、巴西棕榈蜡、氢化蓖麻油、硬脂酸或硬脂醇的一种或几种；所述的药学上可接受的赋形剂包括药学上常用的稀释剂、致孔剂、润滑剂或粘合剂。

3.根据权利要求2所述的缓释片，其特征在于：所述的不溶性缓释骨架材料优选乙基纤维素或丙烯酸树脂类的一种或两种，其用量为片芯总重的20％～50％；所述的稀释剂优选预交化淀粉和乳糖，所述的致孔剂选自果糖、山梨醇、氯化钠、聚乙二醇、聚维酮或表面活性剂，所述的粘合剂包括润湿剂水或醇及二者的任一比例的混合溶液，以及加入或不加在润湿剂中的聚维酮、羟丙甲纤维素或羟丙基纤维素，所述的润滑剂选自硬脂酸镁或钙、滑石粉或微粉硅胶。

4.根据权利要求1所述的缓释片，其特征在于：所述的含药层中非洛地平进行微粉化处理，使其平均粒径小于50um；所述的含药层中粘合剂为羟丙甲纤维素、羟丙基甲基纤维素醋酸琥珀酸酯、羟丙基纤维素或聚维酮的一种或几种；所述的含药层中增溶剂为非离子型表面活性剂或聚氧乙烯氢化蓖麻油的一种或几种，非离子型表面活性剂主要包括多元醇型如吐温类、司盘类，脂肪醇聚氧乙烯醚如AEO、JFC、平平加；烷基酚聚氧乙烯醚如OP、NP、聚氧乙烯烷基酰胺类或烷醇酰胺类。

5.根据权利要求1所述的缓释片，其特征在于：所述的缓释包衣层包括缓释包衣材料、致孔剂、增塑剂和抗粘剂，缓释包衣增重范围为20％～40％；所述的缓释包衣层中的缓释包衣材料选自醋酸纤维素、乙基纤维素、EudragitRS/RL/NE30D或Kollicoat RS30D的一种或几种；所述的缓释包衣层中的致孔剂，选自羟丙基甲基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基纤维素、聚乙二醇类、糖类及盐类、表面活性剂的一种或几种；增塑剂优选枸橼酸三乙酯、苯二甲酸二丁酯、葵二酸二丁酯；抗粘剂选自包括滑石粉、二氧化硅或二氧化钛。

6.根据权利要求5所述的缓释片，其特征在于：所述的缓释包衣材料优选苏丽丝或Eudragit RS/RL/NE30D的一种或几种。

7.根据权利要求1所述的缓释片，其特征在于：所述的缓释片中非洛地平的用量为5mg～10mg，所述的美托洛尔盐包括但不限于美托洛尔的琥珀酸盐、酒石酸盐、盐酸盐，用量为40mg～120mg。

8.根据以上任一项权利要求所述的缓释片的制备方法，其特征在于，由以下步骤制备而成：

a.将美托洛尔盐与不溶性缓释骨架材料及其他药学上可接受的赋形剂混合后，采用湿法制粒或干法制粒或全粉末压片的方式制备成片芯；

b.将非洛地平进行微粉化处理，使其平均粒径小于50um，与适量增溶剂、粘合剂配制成溶液，采取普通包衣方式包于片芯上；

c.取适量缓释包衣材料、致孔剂、增塑剂、抗粘剂加入适量溶剂中，采取普通包衣方式包于含药层上。

9.根据权利要求8所述的缓释片的制备方法，其特征在于，由以下步骤制备而成：

a.将琥珀酸美托洛尔、不溶性缓释骨架材料及其它药学上可接受的赋形剂混合均匀，加入含水乙醇溶液制备软材，制粒、干燥、整粒，加入硬脂酸镁混合均匀，压片，作为片芯，备用；

b.将非洛地平进行微粉化处理，使其平均粒径小于50um，与增溶剂、粘合剂加入纯化水中，搅拌30分钟，使其分散均匀；将配制好的溶液采用传统包衣的方式包于片芯上，再此过程中控制包衣锅转速为6～8转/分钟，片床温度40～45℃，喷液速度3～5g/分钟；喷液完毕，继续吹热风10分钟，停止，待包缓释层；

c.将苏丽丝加入处方量纯化水中，搅拌15分钟，使其分散均匀；将配制好的溶液采用传统包衣的方式包于含药层上，再此过程中控制包衣锅转速为6～8转/分钟，片床温度38～42℃，喷液速度2～4g/分钟；喷液完毕，继续吹热风10分钟，停止。