[发明专利]环状核心序列与生物素或穿膜肽相连而成的促黑激素类似物

权利要求书

1.一种促黑激素类似物，其特征在于，其多肽结构如下：

   X-Z-Arg-c(Asp-Dab-D-Phe-Arg-Trp-Lys)-Y 和其无生理毒性的盐，其中，

X=生物素酰基或无，

Z=Gly-Arg-Lys-Lys-Arg-Arg-Gln-Arg-Arg-Arg或Arg-Arg-Arg或无，

Y=NH₂或OH，

c=环肽，

当X=生物素酰基时，Z=无；

当Z=Gly-Arg-Lys-Lys-Arg-Arg-Gln-Arg-Arg-Arg或Arg-Arg-Arg时，X=无；

X、Z不能同时为无；

无生理毒性的盐为盐酸盐、氢溴酸盐、氢碘酸盐、硫酸盐、磷酸盐、硝酸盐、乙酸盐、三氟乙酸盐、草酸盐、酒石酸盐、琥珀酸盐、苹果酸盐、苯甲酸盐、海藻酸盐、甲磺酸盐、萘磺酸盐、钾盐、钠盐、锂盐、锌盐、铜盐、钡盐或钙盐。

2.如权利要求1所述的促黑激素类似物，其特征在于，其多肽结构为：

Biotin-Arg-c(Asp-Dab-D-Phe-Arg-Trp-Lys)-NH₂和其无生理毒性的盐、

Biotin-Arg-c(Asp-Dab-D-Phe-Arg-Trp-Lys)-OH和其无生理毒性的盐、

Arg-Arg-Arg-Arg-c(Asp-Dab-D-Phe-Arg-Trp-Lys)- NH₂和其无生理毒性的盐、

Arg-Arg-Arg-Arg-c(Asp-Dab-D-Phe-Arg-Trp-Lys)-OH和其无生理毒性的盐、

Gly-Arg-Lys-Lys-Arg-Arg-Gln-Arg-Arg-Arg-Arg-c(Asp-Dab-D-Phe-Arg-Trp-Lys)-NH₂和其无生理毒性的盐或

Gly-Arg-Lys-Lys-Arg-Arg-Gln-Arg-Arg-Arg-Arg-c(Asp-Dab-D-Phe-Arg-Trp-Lys)-OH和其无生理毒性的盐；其中，

Biotin=D-(+)生物素酰基，

Dab=（L）2,4二氨基丁酸残基，

D-Phe=右旋苯丙氨酸残基。

3.如权利要求2所述的促黑激素类似物，其特征在于，所述无生理毒性的盐为乙酸盐。

4.权利要求1或2所述促黑激素类似物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：先在固相树脂上制备出未与固相树脂裂解的、未脱侧链保护基的功能单位氨基酸序列，然后在固相树脂上将功能单位氨基酸序列的N末端进行生物素酰化、或者继续将负载单位氨基酸序列中的氨基酸残基依次从C端到N端分别与功能单位氨基酸序列的N末端连接，在脱除最后一个氨基酸残基的N端保护基后经裂解、纯化、干燥成肽；N端生物素酰化的包含功能单位氨基酸序列的固相树脂也要经裂解、纯化、干燥成肽的步骤；其中，

功能单位氨基酸序列为：Arg-c(Asp-Dab-D-Phe-Arg-Trp-Lys)；

负载单位氨基酸序列为：Gly-Arg-Lys-Lys-Arg-Arg-Gln-Arg-Arg-Arg或Arg-Arg-Arg。

5.权利要求1或2所述促黑激素类似物在制备用于治疗男性勃起功能障碍、女性性欲低下、肥胖症或色素沉着不足症药物中的应用。

6.权利要求5所述促黑激素类似物在制备用于治疗男性勃起功能障碍、女性性欲低下、肥胖症或色素沉着不足症药物中的应用，其特征在于，促黑激素类似物的给药方式为粘膜给药、皮肤给药或注射给药。