[发明专利]含有二价阳离子/阴离子对的组合物及用于治疗和/或预防酶刺激的方法

说明书

技术领域

本发明涉及使用二价阳离子来保护人的皮肤。更具体地讲，本发明涉及二价阳离子在护肤组合物中的应用，该护肤组合物可局部施用来保护皮肤不受刺激物（特别是蛋白酶，更特别是胰蛋白酶）的影响。本发明可用于尿布疹的预防、治疗及特应性皮炎的缓解。

背景技术

皮肤是防止异物渗入的天然屏障。角质层是皮肤的表面角质化层，其可提供水蒸发的屏障以及减少来自外部环境的不期望分子的渗入。角质层由称为角质细胞的死细胞组成，角质细胞嵌入在脂肪酸、神经酰胺和胆固醇的富脂质基质中。角质细胞嵌入于脂质中的这种结构据信可提供皮肤的许多屏障特性。沉积在皮肤上的物质必须穿过该结构才能接触底下的皮肤的活力层。当对皮肤有刺激性的物质得以穿透该屏障并接触活的表皮和真皮层中的皮肤细胞而引起炎性介质分泌时，便发生皮肤炎症。当皮肤屏障失能时，由于经皮吸收透过角质层的刺激物而遭受炎性事件。

皮肤屏障功能可因多种引起炎症的侵害而失能。因暴露于体液和人体废物而引起的这样一种侵害会导致通常称为尿布疹的病症。体液和人体废物可含有诸如蛋白酶、脲酶和脂酶之类的酶形式的皮肤刺激物。存在于粪便中的酶会裂解角质层蛋白质和脂质，从而引起皮肤天然屏障的破坏和诸如游离脂肪酸之类的刺激剂的释放。皮肤上的细菌脲酶将尿液中的尿素转化为氨，从而导致皮肤上pH值呈碱性。皮肤长时间暴露于这些酶据信是导致皮炎和随后的皮肤分解的皮肤损害的主要原因。

已知有许多方法可用于保护皮肤以对抗蛋白酶的作用及随后的皮肤分解，包括皮肤保护制剂和抗炎组合物。许多市售的皮肤保护制剂常会不能提供对抗皮肤刺激物的足够保护作用。许多这种制剂系由软化霜剂和补充皮肤水分的保湿化合物组成。然而，这些制剂不能阻断尿液、粪便或血液中存在的刺激物，例如粪便中存在的蛋白水解酶。此外，这些组合物通常由凡士林、羊毛脂或油脂性化合物组成，这些物质会擦脱在衣物上而降低衣物的吸湿性。

治疗皮肤刺激的另一种方法包括使用消炎化合物。然而，该方法不能保护皮肤免于接触刺激物，因而皮肤的损害仍旧会发生。消炎物质可缓和炎性反应，但不能首先防止会引发炎性事件的皮肤损害。

Cosmederm Technologies的Hahn公开了含量为约60mM或更高的二价阳离子的制剂的例子，其可抑制由化学刺激物或环境条件引起的皮肤刺激。参见例如美国专利No.6,455,076、WO9619182、WO9619181、美国专利No.5,958,436和美国专利No.5,804,203。

美国已公布的专利申请No.20040102429（颁给Modak等人）公开了抗刺激组合物，其含有两种或更多种浓度在0.1%至2%之间的锌的水溶性有机盐。

美国专利No.5,965,610（颁给Columbia University）公开了含有葡萄糖酸锌的局部用组合物，其对皮肤具有抗刺激效果。

美国专利No.4,477,439（颁给D'Alelio等人）公开了钡、钙、锶或锌的硫酸盐或磷酸盐的用途，用于减少造口术患者的人造口周围的受刺激或表皮脱落区域。

小孩皮肤对环境和饮食条件特别敏感。频繁暴露于粪便和尿液可促使细菌生长，细菌生长已知可引起皮肤刺激和感染。这种暴露的结果是，过量的脂酶和蛋白水解酶以及它们的代谢产物如氨和脂肪酸被释放并引起皮肤刺激和过敏性皮疹。

本文所论述的皮肤问题通常延及到人的生命的早期和晚期。也就是说，婴儿以及老年人通常会受到这些皮肤问题的困扰。

婴儿皮肤最常见病症中的一种是尿布疹，也称为尿布皮炎。产生尿布疹的首要原因长久以来被认为是婴儿尿液和粪便内的物质和酶活性。参见Atherton,A review of the pathophysiology,prevention and treatment of irritant diaper dermatitis,Curr.Med.Res.Opin.,20:645-649(2004)；Wolf等人，Diaper dermatitis,Clin.Dermatol.,18:657-660(2000)。