[发明专利]介孔氧化硅/Fe3O4磁性纳米复合体与奥沙普嗪的包合物

说明书

技术领域

本发明涉及奥沙普嗪的包合物，尤其涉及一种介孔氧化硅/Fe₃O₄磁性纳米复合体与奥沙普嗪的包合物。

背景技术

奥沙普嗪主要剂型为片剂，属于非甾体类抗炎药，能够减少炎性介质——前列腺素的生成，具有抗炎、镇痛、解热的作用。适用于风湿性、类风湿性关节炎、强直性脊柱炎，痛风及外伤手术后的消炎、镇痛。

奥沙普嗪是一种新的非甾体抗炎药，具有抗炎、镇痛、解热作用。它是一种通过抑制环氧化酶，减少由花生四烯酸代谢产生的炎性介质——前列腺素的生成，发挥其抗炎、镇痛、解热作用。对消化道损伤作用轻微，而且药效具有持久性。在小鼠醋酸血管通透性和角叉菜胶足肿胀试验中，抗炎作用较阿司匹林、布洛芬作用强。在小鼠醋酸、苯醌和乙酰胆碱扭体试验中，镇痛作用约比布洛芬、保泰松和阿司匹林强2～9倍。在大鼠酵母致热试验中，本品的解热作用与阿司匹林相近。

包合物具有磁响应性的纳米材料；常用的磁性纳米材料主要是指过渡金属元素铁、镍、钴或其合金、氧化物等，Fe₃O₄磁性纳米粒子因其高比表面积、无毒性、易制备和在外部磁场下快速响应等特性得到人们的特别关注，广泛应用于生物医药、材料化学、分离科学等领域，尤其是在靶向给药方面的应用，引起了研究者们持续而广泛的关注。

作为好的药物载体要求：安全和生物相容性,可调控药物释放速度和时间,载体本身是疏水的可以释放水溶性药物。可离子化的载体能改善药物在细胞膜表面的释放和吸收以及作为载体应能与药物偶合将其输送到靶部位。

发明内容

本发明的目的是提供一种生物相容性好、溶解度高且具有磁响应性的奥沙普嗪包合物，该包合物可用于制备奥沙普嗪靶向药物，在外磁场作用下使所含药物定位在病变部位释放，降低药物不良反应，减少给药次数，发挥药物最大疗效。

本发明的技术方案是：一种介孔氧化硅/Fe₃O₄磁性纳米复合体与奥沙普嗪的包合物，是通过如下方法制得：将介孔氧化硅/Fe₃O₄磁性纳米复合体加入到奥沙普嗪乙醇溶液中，奥沙普嗪与介孔氧化硅/Fe₃O₄磁性纳米复合体的质量比1：1-15，超声3-4小时：产物用二次蒸馏水洗涤，通过永久磁铁进行分离，60-75℃真空干燥5-7小时，得固体包合物。

所述的介孔氧化硅使用的模板剂是十四烷基三甲基溴化铵，或十六烷基三甲基溴化铵，或十八烷基三甲基溴化铵。

所述的奥沙普嗪与介孔氧化硅/Fe₃O₄磁性纳米复合体的质量比为1：1.2-3。

本发明的有益效果是：

包合物的实际含药量高，包合物的溶解度高，增容效果显著；可离子化的载体能改善药物在细胞膜表面的释放和吸收以及作为载体应能与药物偶合将其输送到靶部位。

所述的介孔氧化硅具有垂直孔道，比表面积大（300-380m²/g)，孔容0.2-0.3cm³/g，孔径2.1-2.5nm。

具体实施方式

为了更好地理解本发明，下面结合实施例进一步阐明本发明的内容，但本发明的内容不仅仅局限于下面的实施例，实施例不应视作对本发明保护范围的限定。

实施例1

Fe₃O₄的制备

2.7gFeCl₃和7.2g醋酸钠溶于100ml乙二醇溶液，均匀混合，搅拌均匀后移入晶化釜，200℃晶化6h，用无水乙醇洗涤3次，分离，60℃干燥6h，留之待用。

实施例2

介孔氧化硅包覆Fe₃O₄

将1.0g Fe₃O₄均匀分散于水与乙醇的混合液（体积比80：60）中，加入十六烷基三甲基溴化铵模板剂3g，10ml氨水(28wt%)，搅拌混合均匀后，逐滴加入4g正硅酸四乙酯，搅拌8个小时，用无水乙醇洗涤3次，分离，60℃干燥。

实施例3

介孔氧化硅/Fe₃O₄磁性纳米复合体与奥沙普嗪的包合物

将介孔氧化硅/Fe₃O₄磁性纳米复合体30mg加入布洛芬乙醇溶液中（含18mg奥沙普嗪），超声反应6h，产物用二次蒸馏水洗涤，使用永久磁铁进行分离，65℃干燥5小时，得到介孔氧化硅/Fe₃O₄磁性纳米复合体与奥沙普嗪的包合物。采用紫外-可见分光光度计测得包合率为65.30%，包合物实际含药量为8.21mg/g。