[发明专利]3-二氟甲基吡唑-4-羧酸和3-三氟甲基吡唑-4-羧酸的制备方法

权利要求书

1.一种如下式(Ⅰ)所示的3-二氟甲基-1H-甲基吡唑-4-羧酸或如下式(II)所示的3-三氟甲基-1H-甲基吡唑-4-羧酸的制备方法，

其特征在于，包括如下步骤：

(a)提供如式(Ⅶ)所示的3-多氟代甲基-1H-吡唑-4-腈基；

(b)在酸或碱的参与下，所述式(Ⅶ)的3-多氟代甲基-1H-吡唑-4-腈基发生水解反应，制备得到3-二氟甲基-1H-甲基吡唑-4-羧酸(Ⅰ)或3-三氟甲基-1H-甲基吡唑-4-羧酸(Ⅱ)。

2.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述步骤(a)中的如式(Ⅶ)所示的3-多氟代甲基-1H-吡唑-4-腈基是由如下步骤(i)得到的：

在没有催化剂或者以有机碱为催化剂的参与下，如下式(Ⅵ)所示的3-多氯代甲基-1H-甲基吡唑-4-腈基与氟化氢进行氟化反应，制备得到所述的式(Ⅶ)所示的3-多氟代甲基-1H-吡唑-4-腈基；其中所述氟化氢是氟化氢气体或是氟化氢的有机溶液；

其中式(Ⅵ)和式(Ⅶ)化合物如下所示：

其中X₁为氢或氯原子；

3.如权利要求2所述的方法，其特征在于，

所述步骤(i)中，所述氟化反应在没有催化剂参与时，氟化氢用量为1-10当量，优选为2-3当量；氟化反应温度为100-250℃，优选为130-160℃。

4.如权利要求2所述的方法，其特征在于，

所述步骤(i)中，所述氟化反应在以有机碱为催化剂的参与下，所用催化剂为含氮的PKb值大于7的有机弱碱。

5.如权利要求3所述的方法，其特征在于，所述步骤(i)的式(Ⅵ)的多卤代酰基-3-氨基丙烯腈由如下步骤(ii)得到：

-采用所述如下式(Ⅴ)所示的2-多氯代酰基-3-氨基-丙烯腈用于制备如所述的式(Ⅵ)所示的的多氯代酰基-3-氨基丙烯腈；

所述式(Ⅴ)与式(Ⅵ)化合物如下所示：

其中，X1为氢或氯原子，

R₁和R₂各自独立地为C1-C4烷基；

其中，X₁为氢或氯原子；

-其中，在质子溶剂或非质子溶剂中或无添加溶剂下，所述式(Ⅴ)的2-多氯代酰基-3-氨基-丙烯腈与甲基肼发生环合反应，得到式(Ⅵ)的3-多氯代甲基-1H-甲基吡唑-4-腈基。

6.如权利要求5所述的方法，其特征在于，所述步骤(ii)的环合反应的温度优选为-80-150℃，更优选为-20-20℃。

7.如权利要求5所述的方法，其特征在于，所述步骤(ii)的式(Ⅴ)的2-多卤代酰基-3-氨基-丙烯腈由如下步骤(iii)得到：

在有机溶剂和有机碱存在下，如下式(Ⅲ)所示的酰氯与如下式(Ⅳ)所示的二烷基氨基丙烯腈进行加成消除反应，得到如下式(Ⅴ)所示的2-多氯代酰基-3-氨基-丙烯腈的方法；

其中式(Ⅲ)所示的酸、式(Ⅳ)所示的二烷基氨基丙烯腈、式(Ⅴ)所示的2-多氯代酰基-3-氨基-丙烯腈如下所示：

其中，X₁为氢或氯原子，

其中，R₁和R₂各自独立地为C1-C4烷基；

其中，X₁为氢或氯原子，

R₁和R₂各自独立地为C1-C4烷基。

8.如权利要求7所述的方法，其特征在于，所述步骤(iii)中，

所用有机碱为三乙胺、三丁胺、二异丙基乙基胺、N,N-二甲基苯胺，吡啶，以及含取代基的吡啶化合物等；

优选为使用PKb值大于7的有机碱，如PKb值大于7的吡啶类有机碱、PKb值大于7的苯胺类有机碱；

更优选为使用N,N-二甲基苯胺，吡啶，甲基吡啶，2-甲基-5-乙基吡啶。

9.如权利要求7所述的方法，其特征在于，所述步骤(iii)中，反应在有机溶剂中进行，所述有机溶剂为脂肪族溶剂、脂肪族卤化物溶剂、或芳香族溶剂。

10.如权利要求7所述的方法，其特征在于，所述步骤(iii)的加成消除反应的温度优选为-80-150℃，更优选为-20-20℃。