[发明专利]一种水包油塞利洛尔、桂皮油纳米乳抗高血压药物

说明书

技术领域

本发明属于医药领域，涉及一种抗高血压药物塞利洛尔和桂皮油的新剂型，特别涉及一种塞利洛尔、桂皮油纳米乳抗高血压药物。

 

背景技术

塞利洛尔（Celiprolol） ，3-[3-Acetyl-4-(2-hydroxy-3-tert-butylamino-propoxy)-phenyl]-1,1-diethyl-urea。是一种高选择性β-受体阻滞剂，通过阻滞β1受体，扩张血管，降低血压。本品高选择性地和心肌细胞膜上β1受体结合，其亲和力比支气管和血管平滑肌β2受体强20～30倍。能降低休息和运动时的心率与心输出量，降低运动时的收缩压，抑制异丙肾上腺素诱导的心动过速。对健康人，本品不能逆转β2受体介导的异丙肾上腺素的血管舒张效应。本品有内在拟交感活性，不增加呼吸道阻力，扩张外周血管，改善血液循环。本品无膜稳定化作用也不抑制心肌收缩力，比其它无内源拟交感活性的β受体阻滞剂引起窦性心动过缓的可能性要小。本品能通过胎盘屏障。

桂皮油中富含肉桂醛，肉桂醛通常也称为：桂皮醛，桂醛，β-苯丙烯醛，3-苯基-2-丙烯醛。英文名称：Cinnamic aldehyde，cinnamaldehyde，β-phenylacrolein。结构式：C₆H₅CHCHCHO。分子量：132.16。CAS：104-55-2。外观：无色或淡黄色液体。香气：有强烈的桂皮油和肉桂油的香气，温和的辛香气息，香气强烈持久。难溶于水、甘油和石油醇，易溶于醇、醚中。能随水蒸气挥发。在空气中易氧化。有极佳的扩张血管及降压作用。对肾上腺皮质性高血压有降压作用。

现在市场上已有如塞利洛尔片剂的降压药物，也有桂皮油的使用，虽然口服后能从胃肠道吸收，但吸收不完全，另外药物的溶出速率慢，生物利用度差，再加上塞利洛尔作用缓慢，使得塞利洛尔和桂皮油的药效无法得到充分利用。

发明内容

针对现有技术中存在的缺陷与不足，本发明的目的在于提供一种能将高效降压的水溶性药物塞利洛尔和脂溶性桂皮油结合起来，并且药物分布均匀、稳定性好、渗透性高、溶解度好、生物利用度高的塞利洛尔、桂皮油纳米乳抗高血压药物。

实现上述发明目的的技术方案是：一种塞利洛尔、桂皮油纳米乳抗高血压药物，其特征在于该药的粒径介于38.9～80.1nm之间,平均粒径为56.8nm，其原料及各原料质量百分比为： 

塞利洛尔                          1％～18％

表面活性剂                        15％～40％

助表面活性剂                      1％～18％

桂皮油                            1％～20％

其余成分为蒸馏水，上述原料的质量百分比之和为100％。

所述的表面活性剂为聚氧乙烯40氢化蓖麻油、蓖麻油聚氧乙烯醚40、吐温80或泊洛沙姆188中的任意一种或与span80的混合物，这些表面活性剂对人体低毒、安全、无刺激。

所述的助表面活性剂为无水乙醇、1,2-丙二醇、聚乙二醇400或丙三醇中的任意一种或几种的混合物。

本发明在药物中加入刺激性小的助表面活性剂如乙醇、1,2-丙二醇、丙三醇或聚乙二醇400，除了助溶作用外，助表面活性剂主要是为了调整表面活性剂的亲水亲油平衡值（HLB），使得油水界面张力进一步降低，增大界膜的油水性和刚性。助表面活性剂掺入到界面膜中，促进曲率半径很小膜的形成，扩大纳米乳的乳区面积。

本发明的一种塞利洛尔、桂皮油纳米乳通过口服给药，极大的提高了桂皮油的溶解度，减少药物在体内的首过效应，促进桂皮油的的胃肠道吸收，并创新性的将水溶性药物和脂溶性药物有机的结合起来，提高了药物的治疗能力。桂皮油为脂溶性植物油，人体对药物的转运及吸收极其困难，纳米乳基质为桂皮油提供良好的溶解环境，口服时可经淋巴吸收，克服首过效应和分子通过胃肠道时的屏障。通过加入桂皮油，另一方面还提高了塞利洛尔的降压能力，使降压更稳定、效果更好。

本发明的塞利洛尔、桂皮油纳米乳与现有技术相比，具有以下优点：

1.本发明的塞利洛尔、桂皮油抗高血压纳米乳的药物粒径在38.9～80.1nm之间,平均粒径为56.8nm，是将桂皮油中加入表面活性剂和助表面活性剂，用溶解有塞利洛尔的蒸馏水滴定到均匀、透明的纳米乳体系。形成的纳米乳含塞利洛尔达6.7％以上，桂皮油达10.2％以上。