[发明专利]一种益坤宁药物组合物固体脂质纳米粒制剂

说明书

技术领域

本发明涉及一种固体脂质纳米粒及其制剂和制法，具体涉及一种益坤宁固体脂质纳米粒及其制剂和制法，属于医药技术领域。

背景技术

中药益坤宁是一种中药复方新制剂，由白芍、熟地黄、当归、川芎、益母草、香附、延胡索、三棱、桂皮、橙皮等中药组成,其中白芍为君药，方中白芍的主要成分为芍药苷。具有滋肾养阴,补气养血、调经止痛等功效。适用于于妇女血虚气滞，月经不调，经前、经后腹痛腰痛，妇女更年期综合症等。

中药益坤宁方是在《金匮要略》桂枝加龙骨牡蛎汤的基础上加减而成。方中白芍养血柔肝，缓中止痛，敛阴收汗；熟地黄补血调经，滋阴补肾；当归补血活血，调经止痛，润肠通便；川芎活血祛瘀，行气开郁，祛风止痛；益母草活血调经，利水消肿，清热解毒；香附理气解郁，调经止痛；延胡索活血散瘀，行气止痛；三棱破血，行气，消积止痛；桂皮祛寒止痛；散瘀消肿；橙皮理气，化痰，健脾，导滞。现代药理研究表明，白芍扩张冠状动脉，降低血压，护肝，解痉，镇痛，抗菌；熟地黄延缓衰老，抗阴虚，补血，止血；当归调节子宫平滑肌收缩，解除痉挛；川芎镇静，抑制子宫收缩；益母草抗凝血，抗真菌；香附抑制子宫收缩，缓弛子宫张力，镇痛，抗菌；延胡索镇痛，镇静，松弛肌肉；三棱抗凝血；桂皮促进局部组织血运的改善；橙皮抑制胃、肠及子宫的运动。经过前期临床观察发现，益坤宁可明显降低围绝经期综合症的临床症状，治疗月经不调，缓解经前、经后腹痛腰痛，使用安全可靠，是临床上疗效确切的方剂。

目前上市的此类中药制剂有酊剂、片剂和颗粒剂。专利文献CN1548066A公开了一种益坤宁固体制剂及其制备方法，在制备过程中采用喷雾干燥及干式制粒的方法，有利于有效成分完全保留，并便于连续性GMP条件下大型生产制备益坤宁片剂和胶囊剂。

熊汝菊，益坤宁颗粒的药学研究，《南京中医药大学硕士学位论文》，于20080501日公开了以芍药苷、黄芪甲苷含量、醇提浸出物得率为指标，采用正交试验对白芍、黄芪等四味药的醇提工艺条件进行了正交优选以及最佳工艺的验证；以淫羊藿苷、多糖含量、水提浸出物得率为指标，对淫羊藿、枸杞子、熟地黄等五味药的水提工艺条件进行了正交优选以及最佳工艺的验证，同时对淫羊藿等五味药的水提醇沉工艺条件进行了考察。在浓缩与干燥工艺的优选中，以芍药苷、淫羊藿苷含量为指标，确定浓缩、干燥的条件。在制剂成型工艺研究中，确定了辅料的种类和用量。为了减少颗粒剂的服用剂量及便于颗粒剂成型，同时结合现有的生产条件，工艺过程中拟将处方药材提取液经浓缩、干燥成浸膏粉，供制粒用。

赵颖等，益坤宁颗粒的质量控制，《中国医院药学杂志》，2009年14期:1234-1236公开了采用薄层色谱法对处方中的白芍、黄芪进行定性鉴别，采用高效液相色谱法对样品中的芍药苷进行含量测定，可作为该颗粒的质量控制指标。

卫生部标准编号：WS3-B-2604-97，书页号：Z13-176，公开益坤宁酊的制备方法，将当归90g、香附60g、桂皮15g、熟地黄60g、白芍60g、川芎60g、益母草60g、延胡索30g、三棱15g、橙皮15g粉碎成粗粉，照流浸膏剂与浸膏剂项下的渗漉法（附录10），用45％乙醇作溶剂，浸渍48小时后，以每分钟1～3ml的速度缓缓渗漉，收集初漉液约750ml，继续渗漉至漉液接近无色，浓缩至稠膏状，加适量初漉液混匀,加适量防腐剂、柠檬香精及蔗糖100g，搅匀，慢慢加入初漉液，随加随搅拌，加水使成1000ml，混匀，用浓氨试液调节pH值至9，滤过,即得。

上述剂型虽然对辅料和制备方法进行了筛选，具有一定得优点；但依然存在各种不足，例如不利于制粒成型，药物的稳定性差，疗效不确切，不利于长期存放，生物利用度低，影响了临床应用。

固体脂质纳米粒(solid lipid nanoparticle，SLN)是近年来研究的一种新型纳米级给药系统，以天然或合成的类脂如磷脂、三酰甘油等为载体，将药物包裹于类脂核中制成粒径约10-1000nm的胶体给药体系。由于其纳米级的特性，因此SLN不同于普通的混悬性注射剂，且兼具下述脂质体、乳剂以及高分子聚合物纳米粒的优点：(1)SLN使用的脂质毒性低，生物相容性高，在体内可降解，不会产生蓄积；(2)固态或半固态的类脂核使SLN具有控释、避免药物降解及泄漏、和良好的靶向性等优点；另外，SLN可采用高压均质法或微乳法进行工业化生产；SLN的水分散系统可以经高压灭菌或辐射灭菌，具有长期的物理化学稳定性，也可通过冻干或喷雾干燥制成固体制剂。