[发明专利]3-三氟甲基吡唑-4-羧酸和3-二氟甲基吡唑-4-羧酸的制备方法

权利要求书

1.一种如下式(Ⅰ)所示的3-二氟甲基-1H-甲基吡唑-4-羧酸或如下式(II)所示的3-三氟甲基-1H-甲基吡唑-4-羧酸的制备方法，

其特征在于，包括如下步骤：

(a)提供如式(Ⅶ)所示的3-多氟代甲基-1H-甲基吡唑-4-羧酸酯；

其中，X₂为氢或氟原子；R₃为C1-C6烷基；

(b)在酸或碱的参与下，所述式(Ⅶ)的3-多氟代甲基-1H-甲基吡唑-4-羧酸酯发生水解反应，制备得到3-二氟甲基-1H-甲基吡唑-4-羧酸(Ⅰ)或3-三氟甲基-1H-甲基吡唑-4-羧酸(Ⅱ)。

2.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述步骤(a)中的如式(Ⅶ)所示的3-多氟代甲基-1H-甲基吡唑-4-羧酸酯中是由如下步骤(i)得到的：

在没有催化剂或者以有机碱为催化剂的参与下，如下式(Ⅵ)所示的3-多氯代甲基-1H-甲基吡唑-4-羧酸酯与氟化氢进行氟化反应，制备得到所述的式(Ⅶ)所示的3-多氟代甲基-1H-甲基吡唑-4-羧酸酯；

其中所述氟化氢是氟化氢气体或是氟化氢的有机溶液；

其中式(Ⅵ)和式(Ⅶ)化合物如下所示：

其中X₁为氢或氯原子，R₃为C1-C6烷基；

其中X₂为氢或氟原子；R₃为C1-C6烷基。

3.如权利要求2所述的方法，其特征在于，

所述步骤(i)中，所述氟化反应在没有催化剂参与时，所述的氟化氢用量为1-10当量，优选为2-3当量；

所述步骤(i)中，氟化反应温度为100-250℃，优选为130-160℃。

4.如权利要求2所述的方法，其特征在于，

所述步骤(i)中，所述氟化反应与氟化氢的有机溶液发生反应，

所述氟化氢的有机溶液是氟化氢的醚溶液，优选乙醚、四氢呋喃、甲基叔丁基醚、二氧六环或其组合；或者

所述氟化氢的有机溶液是氟化氢的酯溶液，优选乙酸乙酯、乙酸异丙酯、乙酸丁酯、苯甲酸甲酯或其组合；或者

所述氟化氢的有机溶液是氟化氢的腈溶液，优选乙腈、丙腈、异丁腈或其组合。

5.如权利要求2所述的方法，其特征在于，

所述步骤(i)中，所述氟化反应在以有机碱为催化剂的参与下进行，所用催化剂为含氮的PKb值大于7的有机弱碱。

在一个具体实施方式中，所用催化剂包括：N,N-二甲基苯胺、吡啶以及吡啶衍生物等、嘧啶、咪唑、吡嗪、吲哚、嘌啉或其组合物。

6.如权利要求2所述的方法，其特征在于，所述步骤(i)的式(Ⅵ)的3-多氯代甲基-1H-甲基吡唑-4-羧酸酯由如下步骤(ii)得到：

-提供所述如下式(Ⅴ)所示的2-多氯代酰基-3-氨基-丙烯酸酯用于制备如式(Ⅵ)的3-多氯代甲基-1H-甲基吡唑-4-羧酸酯；

所述式(Ⅴ)与式(Ⅵ)化合物如下所示：

其中，X₁为氢或氯原子，

R₁和R₂和R₃各自独立地为C1-C6烷基；

其中，X₁为氢或氯原子，R₃为C1-C6烷基；

-其中，在质子溶剂或非质子溶剂中或无添加溶剂下，所述式(Ⅴ)的2-多氯代酰基-3-氨基-丙烯酸酯与甲基肼发生环合反应，得到式(Ⅵ)的3-多氯代甲基-1H-甲基吡唑-4-羧酸酯。

7.如权利要求6所述的方法，其特征在于，所述步骤(ii)的环合反应的温度优选为-80-150℃，更优选为-20-20℃。