[发明专利]脑膜炎球菌NMB1870的嵌合型、杂交和串联多肽

权利要求书

1.一种多肽，所述多肽含有的氨基酸序列与SEQ ID NO:57有至少70%相同，其中一个或多个以下残基被另一氨基酸取代或删除：F14；T16；Q18；Q20；D21；S22；E23；H24；S25；G26；K27；K31；Q33；R35；I36；G37；I39；K48；E51；G52；R54；T56；A67；G68；K70；T72；A78；A79；N83；K85；D97；D102；P105；G107；Rl09；S114；S116；L118；N120；Q121；A122；K135；T147；V148；N149；G150；I151；R152；Hl53。

2.如权利要求1所述的多肽，其特征在于，至少一个以下残基被取代或删除：F14；T16；Q18；Q20；D21；S22；E23；H24；S25；G26；K27；K31；Q33；R35；I36；G37；K48；E51；G52；R54；T72；A79；K85；P105；G107；R109；L118；N120；Q121；A122；T147；V148；N149；G150:I151；R152；H153。

3.如权利要求2所述的多肽，其特征在于，E51被删除。

4.如权利要求1所述的多肽，其特征在于，至少一个以下残基被取代：F14；T16；Q18；K31；Q33；R35；I36；G37；I39；T56；K70；T72；A78；A79；K85；D97；D102；Sl 14；S116；L118；K135。

5.如权利要求2或4所述的多肽，其特征在于，所述多肽包含选自以下的取代：F14L；T16I；Q18K；Q20N；D21N；S22P；E23D；H24K；S25I；S25T；G26D；K27S；K31Q；Q33S；R35L；I36V；G37S；I39L；K48Q；G52D；R54K；T56E；A67P；G68N；K70R；T72H；A78T；A79K；N83H；N83Y；K85R；D97E；D102E；P105A；G107E；R109S；S114L；S116D；L118R；N120G；Q121S；A122E；K135R；T147I；V148G；N149E；G150K；I151V；R152H；H153E。

6.如以上权利要求中任一项所述的多肽，其特征在于，所述氨基酸序列与SEQ ID NO:57有至少80%相同。

7.如以上权利要求中任一项所述的多肽，其特征在于，所述氨基酸序列与SEQ ID NO:57有至少90%相同。

8.如以上权利要求中任一项所述的多肽，其特征在于，所述多肽包含选自以下的氨基酸序列：SEQ ID NO:58、SEQ ID NO:59或SEQ ID NO:60。

9.一种多肽，其包含修饰的NMB1870第一家族的氨基酸序列，其中所述修饰的氨基酸序列包含NMB1870第二家族的至少一个(例如，1、2、3、4、5、6或7个)表面环序列而取代了第一家族的表面环序列。

10.一种多肽，其包含以下氨基酸序列：

-B1-L1-B2-L2-B3-L3-B4-L4-B5-L5-B6-L6-B7-L7-B8-L8-B9-

此序列中：

(a)所述B1、B2、B3、B4、B5、B6、B7、B8和B9各自是：(i)SEQ IDNO:M的片段；或(ii)与(i)所述片段有至少75%序列相同性和/或包含(i)所述片段的至少10个毗连氨基酸的片段的氨基酸序列；和

(b)所述L1、L2、L3、L4、L5、L6、L7和L8各自是：(i)SEQ ID NO:1、SEQ ID NO:2和/或SEQ ID NO:3的片段；或(ii)与(i)所述片段有至少75%序列相同性和/或包含(i)所述片段的至少10个毗连氨基酸的片段的氨基酸序列，

前提是所述L1、L2、L3、L4、L5、L6、L7和L8中至少一个不是SEQID NO:M的片段，

其中M是1、2或3，而B 1、B2、B3、B4、B5、B6、B7、B8、B9、L1、L2、L3、L4、L5、L6、L7、L8根据M选自以下：