[发明专利]一种小檗碱静电复合物及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及医药卫生行业中一种小檗碱静电复合物及其制备方法。

背景技术

小檗碱，英文名Berberine，中文别名黄连素、小蘖碱、小檗硷，一种常见的异喹啉生物碱，它存在于小檗科等四个科十个属的许多植物中。1826年M.-E.夏瓦利埃和G.佩尔坦从Xanthoxylonclava树皮中首次获得。小檗碱为一种季铵生物碱，对溶血性链球菌，金黄色葡萄球菌，淋球菌和弗氏、志贺氏痢疾杆菌等均有抗菌作用，并有增强白血球吞噬作用，对结核杆菌、鼠疫菌也有不同程度的抑制作用，对大鼠的阿米巴菌也有抑制效用。小檗碱在动物身上有抗箭毒作用，并具有末梢性的降压及解热作用。小檗碱的盐酸盐（俗称盐酸黄连素）已广泛用于治疗胃肠炎、细菌性痢疾等，对肺结核、猩红热、急性扁桃腺炎和呼吸道感染也有一定疗效。大量的研究发现，小檗碱具有多重药理学作用如用于代谢异常的糖尿病及其并发症的治疗、高血脂症的治疗、及心血管疾病和神经系统疾病的治疗等。

阴离子表面活性剂自身具有一定的亲水性和亲酯性，具有增强其他物质的溶解度和跨膜能力的作用。胆固醇硫酸酯钠与两性霉素B形成的复合物提高了两性霉素B的溶解度，大量文献报道了表面活性剂作为吸收促进剂应用口服吸收差的药物以提高其生物利用度。目前研究表明，由于小檗碱溶解度低，生物膜透过性差，口服吸收不佳，造成其生物利用度极低，严重限制了小檗碱在某些重大疾病中的应用。已有部分文献报道使用吸收促进剂来提高小檗碱的生物利用度。大多数的吸收促进剂具有一定的细胞毒作用，对胃肠道粘膜或细胞膜造成一定程度的损伤，肠道内毒素和其他化学物质可能被吸收进入血液循环而致副反应，且吸收促进剂本身的体内药物代谢动力学及长期毒性尚不清楚，目前实际应用促进剂的产品较少。经文献检索，将具有吸收促进作用的阴离子表面活性剂与荷正电的季铵型生物碱小檗碱通过静电作用复合形成的小檗碱复合物来提高其口服生物利用度，扩大小檗碱的药用价值的相关研究和应用未见报道。因此，研制开发一种小檗碱静电复合物及其制备方法一直是亟待解决的新课题。

发明内容

本发明的目的在于提供一种小檗碱静电复合物及其制备方法，本发明通过阴离子表面活性剂与小檗碱或小檗碱盐复合组成静电复合物，提高小檗碱的生物利用度。

本发明的目的是这样实现的：一种小檗碱静电复合物，该静电复合物由阴离子表面活性剂与小檗碱或小檗碱盐复合组成，阴离子表面活性剂与小檗碱或小檗碱盐的摩尔比为1:0.5-10；所述的阴离子与小檗碱盐的摩尔比为1:1；所述的阴离子表面活性剂是指烷基硫酸盐或磺酸盐、脂肪酸盐中的一种或几种；所述烷基硫酸盐是胆固醇硫酸酯钠、十二烷基硫酸钠、去氧胆酸钠中的一种或几种，烷基磺酸盐是指庚烷磺酸钠、十二烷基磺酸钠中的一种或几种，脂肪酸盐是癸酸钠、庚酸钠中的一种或几种；所述的小檗碱是指季铵形式的小檗碱，所述的小檗碱盐是指小檗碱的无机酸盐，所述的小檗碱及小檗碱盐的来源为化学合成或中药中提取；所述的小檗碱的无机酸盐是指小檗碱盐酸盐、小檗碱硫酸盐或小檗碱硫酸氢盐；将该小檗碱静电复合物制成药剂学上的任何一种剂型；将该小檗碱静电复合物制成口服剂型；该制备方法包括如下步骤：将小檗碱或小檗碱盐溶于蒸馏水或乙醇中成饱和溶液，将不溶于水的阴离子表面活性剂溶于乙醇，将溶于水的阴离子表面活性剂溶于水中；在磁力搅拌下，将阴离子表面活性剂滴加至小檗碱饱和溶液中；继续搅拌或超声或加热回流10-60分钟，析出沉淀，离心，清洗并收集沉淀物，真空干燥或冷冻干燥，即得小檗碱静电复合物。

本发明的要点在于小檗碱静电复合物的摩尔比及制备方法。其原理是：小檗碱属于季铵型异喹啉类生物碱，呈强碱性，荷正电，同时阴离子表面活性剂的亲水部分荷负电，在溶液中正负电荷因静电引力而相互结合；又由于小檗碱和阴离子表面活性剂各自的亲水部分被疏水的基团取代，致使因静电复合的化合物的水溶性降低而析出沉淀，从而促使反应向生成复合物的方向进行；大量沉淀析出，离心，清洗并收集沉淀，真空或冷冻干燥，最终制得小檗碱静电复合物。

一种小檗碱静电复合物及其制备方法与现有技术相比，具有将小檗碱制成小檗碱静电复合物增加小檗碱的生物膜透过能力，提高小檗碱的口服生物利用度，在糖尿病及其并发症、高血脂症等重大的代谢异常的慢性疾病中发挥其显著的治疗作用等优点，将广泛的应用于医药卫生行业中。

附图说明

下面结合附图及实例对本发明进行详细说明。

图1是以小檗碱与胆固醇硫酸酯钠制成的摩尔比1:1的复合物的结构式。

图2是以小檗碱与十二烷基硫酸钠制成的摩尔比1:1的复合物的结构式。