[发明专利]用于在体内快速鉴定药物活性化合物的动物模型

权利要求书

1.一种已经用包含可操作地连接启动子的报道基因的表达载体转染的稳定转化的肿瘤细胞，其中所述的启动子还控制与肿瘤退化、肿瘤生长稳定化或转移性生长的抑制相关的蛋白的表达，其中所述的启动子由p21的1300bp启动子片段组成，其特征在于所述的启动子片段不包括p53应答元件，其中所述报道基因由荧光蛋白组成，且其中所述细胞

-当被植入或注射入动物时，保持形成肿瘤的能力；

-产生与肿瘤退化相关的蛋白的内源应答平行的信号；

-产生具有优良信噪比的信号，以使得能够在体内实时分析药物物质的动力学效应；

-产生具有优良可重复性的信号以提供动物之间的低变异性；以及

-产生能够使诱导的应答非侵入性成像的信号。

2.根据权利要求1的肿瘤细胞，其中稳定转化的肿瘤细胞由稳定转化的卵巢癌细胞或结肠直肠癌细胞组成。

3.根据权利要求1或2的肿瘤细胞，其中所述荧光蛋白选自EGFP、EYFP、DsRed、ZsGreen、ZsYellow、HcRed或去稳定的荧光蛋白，例如pDsRed、pHcRed1、pd2EGFP或pd2EYFP。

4.根据权利要求1至3中任何一项的肿瘤细胞，其于2003年1月20日以pGL3-基本-ZsGreen-1300-克隆1保藏在比利时微生物协调保藏中心，保藏号为LMBP 5958CB。

5.根据权利要求1至3中任何一项的肿瘤细胞，其于2003年1月20日以pGL3-基本-ZsGreen-1300-克隆2保藏在比利时微生物协调保藏中心，保藏号为LMBP 5959CB。

6.根据权利要求1至5中任何一项的稳定转化的肿瘤细胞在制备用于筛选化合物药物活性的非人动物模型中的用途。

7.筛选化合物的抗肿瘤活性的体外方法，包括步骤：

将根据权利要求1至5中任何一项的肿瘤细胞与待测试的化合物接触；以及

测量报道基因的表达。

8.筛选化合物的药物活性的方法，包括步骤：

将潜在的活性化合物施用于根据权利要求1至5中任何一项的肿瘤细胞；以及

通过测量报道基因的表达来评估所述化合物对肿瘤细胞的影响。