[发明专利]一种2,5-二甲基-1,3-二氢-1H-茚-2-基甲醇香料的合成方法

权利要求书

1.一种2,5-二甲基-1,3-二氢-1H-茚-2-基甲醇香料的合成方法,其特征在于该方法包括如下步骤：

（1）以4-甲基邻苯二甲酸酐为起始原料，锂铝氢、硼氢化钠或催化加氢还原，经过滤、浓缩得到1,2-二羟甲基-4-甲基苯；

（2）1,2-二羟甲基-4-甲基苯和溴、三溴化磷反应，或和二氯亚砜、五氯化磷、三氯氧磷反应，经过滤、浓缩得到1,2-二氯甲基-4-甲基苯；

（3）1,2-二溴甲基-4-甲基苯或1,2-二氯甲基-4-甲基苯与丙二酸二乙酯或丙二酸二甲酯在醇钠或钠氢存在下环合，减压浓缩，残余物加稀盐酸中和到中性，经萃取、洗涤、过滤、浓缩、蒸馏，得到关键中间体5-甲基-2,3-二氢-1H-茚-2-基二甲酸二乙酯；

（4）5-甲基-2,3-二氢-1H-茚-2-基二甲酸二乙酯在二甲亚砜、氯化钠和水催化下脱酯基，或水解、脱羧、再酯化，经萃取、洗涤、过滤、浓缩、蒸馏，得到5-甲基-2,3-二氢-1H-茚-2-基甲酸乙酯；

（5）以钠氢、二异丙基胺基锂、正或叔丁基锂为碱，5-甲基-2,3-二氢-1H-茚-2-基甲酸乙酯和碘甲烷或硫酸二甲酯反应，经过滤、蒸馏后，垫硅胶过滤，用石油醚:乙酸乙酯冲洗，浓缩，得到2,5-二甲基-2,3-二氢-1H-茚-2-基甲酸乙酯；

（6）2,5-二甲基-2,3-二氢-1H-茚-2-基甲酸乙酯和锂铝氢、硼氢化钠或催化加氢还原，经过滤、滤液水洗、浓缩后，垫硅胶过滤，用石油醚:乙酸乙酯冲洗，浓缩，得到2,5-二甲基-1,3-二氢-1H-茚-2-基甲醇。

2.根据权利要求1所述的一种2,5-二甲基-1,3-二氢-1H-茚-2-基甲醇香料的合成方法，其特征在于:上述步骤（1）中，溶剂为乙醚，冰水冷却，升至室温搅拌12h，滤液水洗，无水硫酸钠干燥。

3.根据权利要求1所述的一种2,5-二甲基-1,3-二氢-1H-茚-2-基甲醇香料的合成方法，其特征在于:上述步骤（2）中，溶剂为乙醚，冰水冷却，加入吡啶，滤液分别用碳酸钠溶液、水、饱和盐水洗涤，无水硫酸钠干燥。

4.根据权利要求1所述的一种2,5-二甲基-1,3-二氢-1H-茚-2-基甲醇香料的合成方法，其特征在于:上述步骤（3）中，溶剂为无水乙醇，加热回流8h，乙酸乙酯萃取，饱和盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，高真空减压精馏。

5.根据权利要求1所述的一种2,5-二甲基-1,3-二氢-1H-茚-2-基甲醇香料的合成方法，其特征在于:上述步骤（4）中，加热回流50h，冷却到室温，无水硫酸钠干燥，乙酸乙酯溶解，饱和盐水洗涤，高真空减压精馏。

6.根据权利要求1所述的一种2,5-二甲基-1,3-二氢-1H-茚-2-基甲醇香料的合成方法，其特征在于:上述步骤（5）中，在氮气保护下，往无水四氢呋喃中加入二异丙基胺，冷却到-78℃，滴加正丁基锂溶液，搅拌45min后，加5-甲基-2,3-二氢-1H-茚-2-基甲酸乙酯，保持-78℃继续搅拌1h，加入碘甲烷，升温到室温，反应5h。

7.根据权利要求1所述的一种2,5-二甲基-1,3-二氢-1H-茚-2-基甲醇香料的合成方法，其特征在于:上述步骤（5）中，石油醚:乙酸乙酯的比例为20:1。

8.根据权利要求1所述的一种2,5-二甲基-1,3-二氢-1H-茚-2-基甲醇香料的合成方法，其特征在于:上述步骤（6）中，溶剂为乙醚，冰水冷却，升至室温搅拌2h。

9.根据权利要求1所述的一种2,5-二甲基-1,3-二氢-1H-茚-2-基甲醇香料的合成方法，其特征在于:上述步骤（6）中，石油醚:乙酸乙酯的比例为20:1。