[发明专利]4/5-甲基-1,2,3-噻二唑甲酸衍生物及制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及含噻二唑化合物，特别是涉及一种4/5-甲基-1,2,3-噻二唑甲酸衍生物及制备方法和用途。

背景技术

噻二唑和芳香杂环化合物具有广泛的生物活性成为研究热点。1,2,3-噻二唑类化合物同1,3,4-噻二唑类化合物、1,2,5-噻二唑类化合物和1,2,4-噻二唑类化合物一样具有广泛的生物活性，相关的专利和文献总结见Bakulev,et al.Newyork:John Wiley & Sons,Inc,2004的专著。近十年来对具有抑菌活性的含噻二唑基团类化合物研究发现，在噻二唑类分子中引入芳香结构基团，其抑菌活性有较大提高。目前，商品化的1,2,3-噻二唑衍生物杀菌剂是日本农药株氏会社开发的噻酰菌胺(3’-氯-4,4’-二甲基-1,2,3-噻二唑-5-甲酰苯胺，TDL)是一种新型稻田防治稻瘟病的杀菌剂(Tsubata et al.,1999;倪长春，2007)。已商品化的1,2,3-噻二唑衍生物Bayer公司开发的植物脱叶剂TDZ(N-苯基-N’-1,2,3-噻二唑-5-脲)，该化合物也作为植物生长调节剂广泛用于植物的组织培养和形态调节(陈云凤等，2006)。2001年津帽键治(津蟠健治，屿冈孝史，高木和裕，等．双噬二哇衍生物和其盐以及农业园艺病害防治和其使用方法．CN1072658C,2001-10-10)等报道合成了化合物1，这类化合物农业和园艺植物病害防治效果好，在低浓度时也能够较好的抑制病原菌菌丝的生长。2007年范志金等(范志金，石祖贵，刘秀峰，等．新型噻二唑甲酰胺衍生物及其合成方法和生物活性．CN 101020687A．2007-8-22)报道了化合物2～4生物活性。2对水稻曲病的抑制率为50.0%，3对水稻曲病和水稻恶苗病菌的抑制率分别为55.6%和64.0%，4对水稻恶苗病菌和油菜菌核病菌、苹果腐烂病菌和苹果炭疽病菌的抑制率分别为64.3%和61.5%、88.9%和68.4%。2010年王守信等(王守信，米娜，范志金．4-甲基-1,2,3-噻二唑-5-甲酸芳酯的合成及生物活性．农药学学报，2010,12(3):255-263)引入喹啉基团得到4-甲基-1,2,3-噻二唑-5-甲酸芳酯化合物5～7并考察了其生物活性。杀菌活性测定结果表明:部分化合物在50μg/L下具有显著的离体杀菌活性，其中化合物5、6和7具有广谱的杀菌活性，其EC₅₀值在3.46～23.30μg/L之间。2007年李正名等(李正名．1,2,3-噻二唑-4-乙酰胺(吗啉)类衍生物的合成与生物活性．高等化学学报，2007,28:1671-1676)将苯酚/苯磺酸和苯胺两类芳烃同时引入合成了1,2,3-噻二唑-4-乙酰胺类衍生物8～9并考察了其生物活性。杀菌活性测定结果表明:在50μg/L下具有显著的离体杀菌活性。其中8、9对苹果轮纹的抑制率分别为53.9%和50.0%。2009年范志金等(Zhijin Fan et al.,J.Agric.Food Chem.2009,57,42794286)在4-甲基1,2,3-噻二唑外引入1,3,4-噁二唑芳杂环。杀菌活性测定结果表明在50μg/L下，10对菌核病、纹枯病库恩的抑制率分别为56.0%和67.9%；11对番茄早疫病菌、花生褐斑病菌的抑制率分别为53.6%和87.5%。

1,2,3-噻二唑衍的合成及生物活性的研究报道相对较少。1,2,3-噻二唑衍生物在农药中商品化的品种不多。为了提高创制效率、药剂对环境的安全性及寻找更高生物活性的1,2,3-噻二唑类新化合物，本发明将芳香环类结构引入1,2,3-噻二唑类化合物分子中，设计合成了一类含芳香环组分卟啉、蒽醌、三芳胺的4-甲基-1,2,3-噻二唑甲酸和5-甲基-1,2,3-噻二唑甲酸衍生物，并进行了系统的生物活性的筛选，以期为新农药创制研究提供侯选化合物。

发明内容

本发明的目的是提供一类将芳香环类结构引入1,2,3-噻二唑类化合物分子中，而合成的含芳香环组分卟啉、蒽醌、三芳胺的4-甲基-1,2,3-噻二唑甲酸和5-甲基-1,2,3-噻二唑甲酸衍生物。

本发明的另一个目的是提供一种上述1,2,3-噻二唑甲酸衍生物的制备方法及用途。

为实现本发明的目的所采用的技术方案是：

一类4/5-甲基-1,2,3-噻二唑甲酸衍生物，具有如下所示的化学结构通式：