[发明专利]物理改性后的中华眼镜蛇蛇毒在制备治疗急、慢性肾病的药物中的用途

说明书

技术领域

本发明涉及一种物理改性后的中华眼镜蛇蛇毒在制备治疗急慢性肾病药物中的用途。

背景技术

蛇毒是由蛇的毒腺分泌的多种组分构成的复杂混合物。蛇毒是由蛇的毒腺分泌的多种组分构成的复杂混合物。新鲜毒液呈蛋清样粘稠液体，具有特殊的腥味。不同蛇种毒液色泽各异，中华眼镜蛇蛇毒呈淡黄色。蛇毒的干物质中90%以上是蛋白质，是其毒性和生物学活性的主要成分。中华眼镜蛇蛇毒成分主要有眼镜蛇蛇毒因子（1%-2%）、心脏毒素（40%-50%，又名细胞毒素、膜毒素）、神经毒素（10%）等其它类蛋白质。祖国传统医学认为眼镜蛇及其毒性成分可通经络，祛风湿，并具有强身健体之功效。早在二十世纪初，人们就开始应用蛇毒来缓解恶性肿瘤疼痛、神经痛和关节痛，随后出现一系列关于蛇毒有类似吗啡样镇痛作用的报道。随着研究的不断深入，现在蛇毒及其制品已应用于临床，除了镇痛作用外，研究发现在抗风湿、抗肿瘤以及在神经系统疾病治疗方面都有很好的疗效。

甘油诱导的大鼠急性肾病可使大鼠出现蛋白尿、血尿，肾脏变大、水肿、色泽加深，肾小球及肾小管损伤、功能异常，其与临床上异型输血、挤压综合症引起的肾病非常相似，目前尚无有效的治疗药物。

阿霉素诱导的大鼠慢性肾病可使大鼠出现典型的肾病综合征（nephrotic syndrome）的表现，其动物模型的病理改变与人类微小病变肾病和局灶节段性肾小球硬化肾病相似。肾病综合征在临床上是一种较难治愈的疾病,临床上以蛋白尿为主要诊断指标，目前，针对肾病综合征的药物治疗仍以强的松等糖皮质激素为主，但长期应用副作用大，又易复发。本发明因此而来。

发明内容

本发明的主要目的在于提供一种物理改性后的中华眼镜蛇蛇毒在制备治疗急、慢性肾病的药物中的用途。

本发明的技术方案是：

一种物理改性后的中华眼镜蛇蛇毒在制备治疗急、慢性肾病的药物中的用途。

优选的，所述物理改性后的中华眼镜蛇蛇毒是将中华眼镜蛇蛇毒用去离子水溶解后加热变性并复性后得到的；加热温度控制在50～100℃之间，加热时间控制在1min～300min。

优选的，所述药物中还包括物理改性后的泰国和其它眼镜蛇蛇毒。

优选的，所述药物中还包括未改性的中华眼镜蛇蛇毒、泰国和其它眼镜蛇蛇毒或选自眼镜蛇蛇毒中存在的神经毒素、心脏毒素和眼镜蛇毒因子的一种。

优选的，所述药物中还包括眼镜蛇蛇毒或选自眼镜蛇蛇毒中存在的神经毒素、心脏毒素和眼镜蛇毒因子的一种与其它药物组成的复方制剂。

优选的，所述药物的给药剂型选自口腔速溶药膜、口服液、片剂、胶囊、喷雾剂、注射剂和透皮吸收制剂。

所述药物可以是口服液、胶囊、片剂、涂剂、巴布剂、喷雾剂和注射剂等，所述药物可以是各种单方和复方制剂。所述药物是通过物理改性后的眼镜蛇蛇毒与其他药物活性成分一起形成复方制剂或通过物理改性后的眼镜蛇蛇毒与药用辅料形成单方制剂。

所述药物中还包括未改性的中华眼镜蛇蛇毒或选自未改性的中华眼镜蛇蛇毒中起主要作用的神经毒素、心脏毒素（膜毒素）和眼镜蛇毒因子。所述药物中还包括物理改性后的其他眼镜蛇蛇毒。

本发明中眼镜蛇蛇毒为眼镜蛇总毒。本发明发现将眼镜蛇总毒物理改性后可用于制备治疗急慢性肾病药物。本发明所用的眼镜蛇蛇毒为中华眼镜蛇总蛇毒，根据成份和药效的相同性，所述蛇毒还包括其他眼镜蛇蛇毒。所述药物可以制备成选自以下的剂型：口腔速溶药膜、口服液、胶囊、片剂、喷雾剂、注射剂和经皮吸收制剂。当然，所述药物还包括各种单方和复方制剂。

尽管中华眼镜蛇蛇毒在临床上已用于治疗风湿和缓解恶性肿瘤疼痛、神经痛和关节痛等，但目前还没有文献报道中华眼镜蛇蛇毒可通过口服、鼻（口）粘膜喷雾、透皮给药和注射给药能治疗急慢性肾病。本发明研究中首次发现中华眼镜蛇蛇毒对甘油诱导的实验动物急性肾病和阿霉素诱导的实验动物慢性肾病有很好的治疗作用。这一发现，将对急慢性肾病的研究和药物开发产生重大的影响，并有临床实用价值，为中华眼镜蛇蛇毒开辟临床新的用途。

本发明涉及中华眼镜蛇蛇毒在制备治疗急慢性肾病药物中的用途。本发明经动物实验证实物理改性后的中华眼镜蛇总毒在药学上有效剂量（如大鼠1-3000μg/kg，人1～1000μg/kg）范围内能有效降低急慢性肾病的尿蛋白，降低血肌酐、尿素氮，改善肾脏病理损伤程度，恢复肾功能，具有用量小、安全、可口服、可注射、可透过口鼻粘膜和皮肤给药等优点。