[发明专利]一种喷鼻黏膜免疫疫苗组合物及其制备方法

权利要求书

1.一种喷鼻黏膜免疫疫苗组合物，其特征在于，所述疫苗组合物由占疫苗组合物总重的以下组分组成：免疫细胞因子0.01-20%、壳聚糖季胺盐水凝胶45-80%、疫苗抗原0.01-20%、硫柳汞0.01-15%、聚乙二醇0.5-2%。

2.根据权利要求1所述一种喷鼻黏膜免疫疫苗组合物，其特征在于，所述免疫细胞因子为天然的或重组的IL-1α、IL-1β、IL-2、IL-3、IL-4、IL-5、IL-6、IL-7、IL-9、IL-10、IL-11、IL-12、IL-13、IL-15、IL-17、IL-18、IL-19、IL-20、IL-21、IL-22、IL-23、IL-27、IL-28A、IL-28B、IL-31、IL-33中的一种或一种以上。

3.根据权利要求1所述一种喷鼻黏膜免疫疫苗组合物，其特征在于，所述免疫疫苗抗原为灭活或减毒的病毒抗原、细菌抗原、天然或重组的蛋白抗原、多糖抗原、核酸抗原、蛋白结合多糖抗原中的一种或一种以上。

4.权利要求1所述的一种喷鼻黏膜免疫疫苗组合物的制备方法，其特征在于，按照如下步骤进行：

（1）壳聚糖季铵盐的制备

将6.0克壳聚糖分散于90ml双蒸水中，形成壳聚糖分散液，将75.0克2,3环氧丙基三甲基氯化铵溶解于双蒸水中并定容至30ml，将2,3环氧丙基三甲基氯化铵溶液边搅拌边加入壳聚糖分散液中形成混合溶液，于 80℃下搅拌反应6小时，将混合溶液倒入4℃预冷的丙酮中，放置在2-8℃过夜，其中混合溶液与丙酮的体积比为1:3～1:4。将过夜后的沉淀放置105℃条件下烘干，得到白色疏散固体物，为壳聚糖季铵盐；

（2）壳聚糖季铵盐水凝胶的制备

将壳聚糖季铵盐6.0克和聚乙二醇3克溶解于96ml 0.1mol/L的醋酸溶液中，冷却至4℃，搅拌下逐滴加入浓度为0.1-0.5g/ml的α-β-甘油磷酸钠溶液24ml，搅拌均匀，调节溶液pH值至7.0；将该溶液加热至37℃保温60分钟，形成壳聚糖季铵盐水凝胶；然后置于2-8℃保存；

（3）在配制的上述壳聚糖季铵盐水凝胶中边搅拌边按比例加入免疫细胞因子2-8mg/ml，疫苗抗原10-20mg/ml，硫柳汞0.1-3mg/ml，调节溶液的pH值为6.8～7.0，即为喷鼻黏膜免疫疫苗组合物溶液，置2-8℃保存。

5.根据权利要求1所述一种喷鼻黏膜免疫疫苗组合物在制备免疫预防药物中的应用。