[发明专利]一种药物组合物

说明书

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种抗凝的药物组合物。

背景技术

普拉格雷（Prasugrel）为新一代的噻吩并吡啶类药物，通过活性代谢物与血小板P₂Y₁₂受体的不可逆结合而产生抑制血小板激活与聚集的效应，对改善和预防心血管疾病有重要临床应用价值。盐酸普拉格雷由礼来及其合作伙伴第一制药三共公司共同开发，目前已在美国上市。

普拉格雷最初开发用于需要经皮冠状动脉介入治疗的急性冠状动脉综合征的患者，包括需要进行支架置人术的患者。另有报告指出，相较于“Plavix”（氯吡格雷），普拉格雷能降低支架外围血小板形成风险平均达58%。研究人员发现，在临床实验期间，由美国礼来药厂和日本第一三共公司开发出来的抗血栓剂普拉格雷，较氯吡格雷能提供对抗中风和死亡风险的更大保护效果。

三氟柳的化学结构与水杨酸类化合物类似，但它并不是阿司匹林（乙酰水杨酸）的衍生物。该药70年代开发上市，已成为原研公司在世界25个国家销售较好的产品之一。它通过对血小板环氧合酶的不可逆抑制减少血栓的生物形成。其主要代谢物HTB（3-羟基-4-三氟苯甲酸）是血小板环氧合酶的可逆抑制剂，半衰期很长（大约34小时），这就有利于三氟柳发挥抗血小板活性。HTB能通过抑制血小板磷酸二酯酶增加血小板内cAMP含量，从而产生抗血小板聚集作用。另临床文献报道，三氟柳与阿司匹林比较还能显著降低出血风险及胃肠道不良反应。

发明内容

本发明的目的在于提供一种药物组合物，其中普拉格雷和三氟柳的剂量比例为25－150： 3000－9000，其中普拉格雷以游离状态的量计算。

上述的药物组合物，其中普拉格雷和三氟柳的剂量比例优选为50－100： 3000－9000。

上述的药物组合物，其中普拉格雷和三氟柳的剂量比例优选为25： 9000。

上述的药物组合物，其中普拉格雷和三氟柳的剂量比例优选为25： 6000。

上述的药物组合物，其中普拉格雷和三氟柳的剂量比例优选为25： 3000。

上述的药物组合物，其中普拉格雷和三氟柳的剂量比例优选为50： 9000。

上述的药物组合物，其中普拉格雷和三氟柳的剂量比例优选为50： 3000。

上述的药物组合物，其中普拉格雷和三氟柳的剂量比例优选为100： 3000。

上述的药物组合物，其特征在于所述普拉格雷以游离碱、盐酸盐、硝酸盐、马来酸盐、硫酸氢盐、单或多羟基取代的苯磺酸盐、单或多甲氧基取代的苯磺酸盐、氨基取代的苯磺酸盐、乙二胺复盐、氨基乙醇复盐中的一种或多种形式存在。

通过本发明的实施，可以为心脑血管疾病患者提供更加有效的抗凝药物，为该类疾病的治疗和预防提供更加满意的疗效。

具体实施方式

为了更好的理解本发明的方法,下面通实验证据进一步阐述本发明及其优势。

实验例1

取SPF级SD大白鼠,体重180～220g,雌雄各半。按性别与体重分层随机分为空白组，普拉格雷+三氟柳（9个剂量组），普拉格雷组+阿司匹林（9个剂量组），三氟柳组及阿司匹林组。每日给药1次，连续给药3天。

剂量设计依据：根据普拉格雷说明书，其临床每日口服首剂60 mg/d，维持剂量10 mg/d，维持剂量换算成大鼠等效剂量约1 mg/kg。另据预试验结果提示，大鼠灌胃给予普拉格雷0.03～10 mg/kg能够剂量依赖性抑制ADP诱导引起的血小板聚集。因此本次试验中普拉格雷剂量为0.25、0.5、1 mg/kg；三氟柳临床每日口服剂量为300～900mg，换算为大鼠等效剂量约为30～90mg/kg；阿司匹林临床每日口服剂量为75～325mg，换算为大鼠等效剂量约为6.75～29.25mg/kg，考虑到药物协同作用，阿司匹林大鼠给药剂量为5、7.5、10mg/kg。