[发明专利]一种鸡球虫病疫苗助悬剂的使用方法及悬浮液的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种鸡球虫病疫苗助悬剂的使用方法及悬浮液的制备方法，特别是一种用于饮水免疫的鸡球虫病活卵囊疫苗的助悬剂的使用方法及用于饮水免疫的鸡球虫病疫苗悬浮液的制备方法。该助悬剂既能快速溶解；又能减缓疫苗卵囊的下沉达8小时，并使鸡群的不停水免疫或停水免疫都能得以实现，并且两种情况下都能降低疫苗的副反应。

背景技术

鸡球虫病是一种原生动物寄生虫病，由柔嫩艾美尔球虫、堆形艾美尔球虫、巨型艾美尔球虫、毒害艾美尔球虫、和缓艾美尔球虫、布氏艾美尔球虫、早熟艾美尔球虫的一种或一种以上引起。它们在鸡的肠道各部位寄生，引起肠道的炎症、出血和鸡的死亡，给养鸡业造成巨大的经济损失。

长期以来，该病的防治以药物为主。由于药物残留影响食品安全和人类健康，加上球虫对药物很容易产生抗药性，该病的防治越来越依靠免疫手段。

目前使用的鸡球虫病疫苗主要是活卵囊疫苗，例如先灵葆雅的PARACOX和COCCIVAC、加拿大维泰克的IMMUCOX、梅里亚的LIVACOX。其中COCCIVAC已有近60年的历史（R.B.Williams,Avian disease46:775—802,2002,Historical article—Fifty years of Anticoccidial vaccines for poultry(1952--2002)）。

鸡球虫病疫苗可以以多种方式接种给鸡，如喷雾、喷料、拌料、滴口、口服凝胶、饮水等。所有上述方法都无法彻底解决免疫均匀性和副反应的问题，即每只鸡摄入的卵囊数量多少不一，产生的免疫力也高低不一，当鸡从垫料中吃到所免疫球虫疫苗的后代卵囊时，那些免疫力较低而摄入卵囊较多的鸡就容易出现疫苗免疫的副反应，出现粪便异常、血便、死亡等异常情况，影响养鸡生产和球虫疫苗的使用。

饮水免疫具有混合较均匀、疫苗活力保存较好等优点。饮水免疫可分为停水免疫和不停水免疫两种方式。停水免疫是指在免疫之前给鸡断绝水源，使鸡在一段时间内喝不到水，当开始饮水免疫时，所有鸡同时开始喝水，停水免疫能使整个免疫操作时间缩短；但对鸡会产生一定程度的应激。不停水免疫是指不给鸡断绝水源，可减少停水应激，但整个免疫过程持续时间较长，时间加长能影响疫苗的活力。现代养鸡生产中，饲养和管理人员效率很高，非常繁忙，以上两种方式各有优点，都被养鸡生产所采用。

以往报道的助悬剂，例如羧甲基纤维素，溶解过程很长。王江清等报道过羧甲基纤维素作为鸡球虫疫苗助悬剂的应用效果（王江清等.柔嫩艾美尔球虫早熟减毒株饮水免疫方法的研究.山东畜牧兽医,1999,04）。但羧甲基纤维素在水中溶解速度较慢，需要在水中长时间浸泡才能溶解，如在人工多次捏碎的情况下，需要十几个小时才能溶解。故该纤维素醚不是一种理想的鸡球虫病疫苗助悬剂。

专利号为CN1724073的专利提到一种助悬剂，其组成成分为羧甲基纤维素、低聚糖、吹干粉，其中低聚糖、吹干粉起到了分散作用，以利于羧甲基纤维素的溶解。该专利能够提高鸡球虫疫苗助悬剂的溶解速度，是一个较好的解决方案，但快速加入水中就会形成胶块。如何提高助悬剂溶解速度，是一个急待解决的问题。

在现代化养鸡业中，每个饲养员要喂养的鸡很多，劳动强度很大、工作繁忙，球虫活卵囊疫苗的助悬剂必须快速溶解才能符合高效率的现代化养鸡生产的要求。饮水免疫时，混合后的疫苗卵囊容易沉淀，这样鸡在饮水免疫时获得的疫苗卵囊就会出现较大差异，均匀性较差。

纤维素醚是由纤维素制成的具有醚结构的高分子化合物。是纤维素高分子中羟基的氢被烃基取代的生成物。纤维素大分子中每个葡萄糖基环含有三个羟基，第六碳原子上的伯羟基、第二、三个碳原子上的仲羟基，羟基中的氢被烃基取代而生成纤维素醚类衍生物。

有一类纤维素醚的水溶液具有最低临界溶解温度（lower critical solution temperature,LCST），在温度低于该最低临界溶解温度时纤维素醚溶入水，升高温度，达到和超过其最低临界溶解温度，纤维素醚从水溶液中分离、沉淀；降低温度，低于其最低临界溶解温度后，该类纤维素又可溶入水中。

具备LCST性质的纤维素醚作为一种化工原料广泛用于石油工业、建筑与涂料工业等领域。在引用到球虫疫苗助悬剂这一新的领域时，首先必须解决下面的问题。1、所用悬浮剂对鸡没有毒害作用；2、所用悬浮剂对球虫卵囊没有杀伤作用；3、所用悬浮剂对球虫卵囊释放出的有感染性的子孢子没有伤害作用；4、所用悬浮剂不堵塞水线。

发明内容