[发明专利]一种手性噁唑啉的制备及合成方法

说明书

一、技术领域

    本发明涉及一种化合物的制备及合成方法，特别涉及一种手性化合物的制备及方法及合成方法，确切地说是一种手性噁唑啉的制备及合成方法。

二、背景技术

   手性噁唑啉及羟酰胺是重要的医药中间体，可用来合成抗癌药物等,是国内外研究的热点之一，其合成方法有多种【1-5】。

参考文献：

1. Interaction of substrate and catalyst during the formation of oxazolidinones from 2-aminoalcohols and diethyl carbonate using recyclable 1,3-dichlorodistannoxanes , Pulla, Sharon et al, Journal of Molecular Catalysis A: Chemical, 338(1-2), 33-43; 2011.

2. Efficient asymmetric synthesis of the functionalized pyroglutamate core unit common to oxazolomycin and neooxazolomycin using Michael reaction of nucleophilic glycine Schiff base with α,β-disubstituted acrylate, Yamada, Takeshi et al, Tetrahedron: Asymmetry, 19(24), 2789-2795; 2008.

3. Parallel kinetic resolution of active esters using designer oxazolidin-2-ones derived from phenylglycine Chavda, Sameer et al, Tetrahedron: Asymmetry, 19(13), 1536-1548; 2008.

4. Stereoselective Synthesis of Quaternary Center Bearing Azetines and Their β-Amino Acid Derivatives  MacNevin, Christopher J. et al, Journal of Organic Chemistry, 73(4), 1264-1269; 2008.

5. Efficient C-N Bond Formations Catalyzed by a Proton-Exchanged Montmorillonite as a Heterogeneous Bronsted Acid.Motokura, Ken; Nakagiri, Nobuaki; Mori, Kohsuke; Mizugaki, Tomoo; Ebitani, Kohki; Jitsukawa, Koichiro; Kaneda, Kiyotomi. Organic Letters, 8(20), 4617-4620; 2006 。    

  申请人以7, 7, 8, 8-四氰基奎二甲烷与L- 缬氨醇在105mol%氯化锌作催化剂下，得到了一种手性化合物 N-(1-羟甲基-2-异丁基)-2-[3-(4-异丙基-4,5-二氢化-2-噁唑啉基)-苯基]乙酰胺

三、发明内容

    本发明旨在提供手性化合物N-(1(S)-羟甲基-1'-异丙基)-2-[3（S）-(4-异丙基-4,5-二氢化-2-噁唑啉基)-苯基]乙酰胺。所要解决的技术问题是一步合成得到目标产物。

一种手性化合物的制备是由7, 7, 8, 8-四氰基奎二甲烷与L- 缬氨醇制备的由以下化学式所示的化合物：

                                                                   

                              （Ⅰ）