[发明专利]干扰素α的干粉吸入剂

说明书

技术领域

本发明一般的涉及干扰素α的吸入给药剂型，特别的涉及干扰素α的干粉吸入剂。

背景技术

干扰素（interferon, IFN）是一种最初由动物机体产生的具有广谱抗病毒作用的细胞因子类药物，根据其产生部位与作用机理不同可以分为α、β、γ、λ等大的类型，而每种大的类型又可分为若干小的亚型，同一大的类型中不同的亚型间在一级结构上差异很小，在二级以上高级结构上非常接近。在几种大的类型中，α型是应用最广的一种，目前临床应用的此型干扰素主要包括干扰素α2a、干扰素α2b、干扰素α1b、复合干扰素等。

现有技术中有很多关于干扰素α用于呼吸系统病毒性疾病治疗的报道。在呼吸系统病毒性疾病的治疗中，干扰素α一般以注射、雾化吸入或喷雾的方式给药，分别制备成注射液、雾化吸入剂和喷雾剂。例如发表在《中华现代内科学》杂志2006年第3卷第6期645-647页上的文章“干扰素治疗病毒性肺炎疗效观察”报道了注射重组人干扰素α1b治疗小儿病毒性肺炎的疗效，经统计学分析表明加用重组人干扰素α1b治疗的治疗组与采用常规治疗的对照组之间相比在疗效上有显著性差异。又如发表在《中国实用医药》2009年第4卷第9期151-152页上的文章“干扰素雾化吸入治疗病毒性肺炎疗效分析”报道了雾化吸入重组人干扰素α治疗小儿病毒性肺炎的疗效，经统计学分析表明加用重组人干扰素α雾化吸入治疗的治疗组与采用一般治疗的对照组相比在疗效上有显著性差异。再如中国专利CN 03147580.9公开了一种治疗病毒性肺炎的重组人干扰素α喷雾剂，其由重组人干扰素α原液配以适当的保护剂、粘膜吸收促进剂、抑菌剂等制成，pH值在5.0-8.0，体外抗病毒试验表明上述配方的重组人干扰素α喷雾剂对呼吸道或肺部易感染的HSV₁和HSV₂病毒均有较强的抑制作用，但对HSV₂病毒的抑制作用更敏感。

虽然干扰素α制备成注射液、雾化吸入剂或喷雾剂用于呼吸系统病毒性疾病的治疗有明确的疗效，但全身代谢的特点使注射液剂型实际发挥药效的剂量大打折扣；雾化吸入剂和喷雾剂剂型则存在有效吸入剂量低，给药剂量无法精确控制的缺点。

干扰素α制备成干粉吸入剂，也即粉雾剂经肺部吸入给药则从剂型特点上可以完全克服以上注射液、雾化吸入剂和喷雾剂剂型存在的这些缺点。例如中国专利95193669.7公开了一种干扰素的干粉吸入剂，其由干扰素水溶液制备并含有与药物可接受的辅料结合的治疗有效量的干扰素，该干粉吸入剂优选不含有渗透促进剂但优选含有辅料人血清白蛋白。又如中国专利申请200410018796.X公开了一种干扰素粉雾剂，其由下列重量百分比的物质组成：干扰素0.0002% - 0.8%，稀释剂70% - 97.9%，活性保护剂0.01% - 5%，分散性助剂0% - 25%及保持pH 4 - 9范围的缓冲盐体系，该粉雾剂优选不含有人血白蛋白和吸收促进剂。

以上现有技术报道的干扰素α的干粉吸入剂主要从干粉吸入剂可药用辅料的种类与含量出发研究优化配方组成的制剂，但基本没有涉及主药干扰素α亚型与含量的优化，因此有可能通过主药干扰素α亚型与含量的优化获得性能更优的干扰素α的干粉吸入剂，以更好的用于病毒性肺炎等病毒性疾病的治疗。

发明内容

本发明的目的是提供一种干扰素α的干粉吸入剂，其较现有的干扰素α的干粉吸入剂稳定性明显提高。

为实现此目的，在基础的实施方案中，本发明提供一种干扰素α的干粉吸入剂，其含有治疗有效量的复合干扰素与适宜量的干粉吸入剂可药用辅料，所述的干粉吸入剂可药用辅料按功能划分包括活性保护剂、分散性助剂、pH稳定调节剂、稀释剂和/或大粒度载体中的一种或几种。

活性保护剂起到保护干扰素α在干粉吸入剂制备、贮存与运输中活性不丧失或较少丧失的作用，可以是白蛋白、氨基酸、多元醇、环糊精、卵磷脂类物质中的一种或多种的组合，优选白蛋白、赖氨酸、2-羟丙基-β- 环糊精、大豆卵磷脂中的一种或多种的组合，并更优选不包括白蛋白的优选物质中的一种或多种的组合。

分散性助剂起到分散制备得到的干扰素α的干粉吸入剂的颗粒到适宜的分散度，防止颗粒之间彼此团聚和粘连的作用，可以是酪氨酸、亮氨酸、苯丙氨酸、甘氨酸中的一种或多种的组合，优选亮氨酸、苯丙氨酸。