[发明专利]红景天在预防和治疗肌萎缩疾病中的应用

说明书

技术领域：

本发明涉及植物药红景天的新用途，具体涉及红景天或红景天提取物在预防和治疗肌萎缩疾病中的应用。

背景技术：

骨骼肌按照本身的代谢类型特性可分为慢肌和快肌，分别由慢肌纤维蛋白和快肌纤维蛋白组成。生理状态下，骨骼肌蛋白及其快慢肌纤维蛋白的合成和降解处于动态平衡。但临床肌营养不良性疾病（如杜氏肌营养不良、脊髓侧索硬化症等）、废用性肌萎缩（长期卧床、外伤制动、航天飞行中失重性肌萎缩等）、去/失神经性肌萎缩、老年性肌萎缩、恶性疾病（如癌症晚期恶病质、心脏衰竭、肾衰竭、糖尿病、慢性阻塞性肺疾病、艾滋病及长期应用糖皮质激素等疾病）晚期的肌萎缩等，骨骼肌蛋白质代谢失衡，表现为骨骼肌重量明显减轻、肌纤维横截面积的减小、肌纤维类型相关蛋白（即慢肌纤维蛋白和快肌纤维蛋白）的选择性丢失等特征性改变，导致肌力下降、运动障碍、易疲劳和代谢紊乱等，严重影响日常工作和生活。但目前临床尚无很好的治疗方法。

骨骼肌中蛋白质的含量占到了肌肉总重量的80%以上，骨骼肌的生理功能主要由蛋白质完成，因此，骨骼肌蛋白质代谢的平衡在维持骨骼肌以及机体的正常状态和功能中起着关键的作用。

国内外研究表明，在肌萎缩过程中，蛋白质合成与降解的动态平衡受到破坏，蛋白质降解增加是导致骨骼肌萎缩的根本原因（Russell AP,Clinical and Experimental Pharmacology and Physiology,37,378–384,2010;Glass DJ,Curr Opin Clin Nutr Metab Care 13:225–229,2010）。目前已公认，包括骨骼肌营养不良性疾病、废用性肌萎缩、去神经性肌萎缩以及癌症晚期恶病质和艾滋病等严重疾病并发性肌萎缩等几乎所有类型肌萎缩，其最终的共同改变是骨骼肌特异的萎缩因子Atrogin-1表达增加，骨骼肌蛋白降解大于合成，引起骨骼肌纤维横截面积减小以及肌纤维类型相关蛋白改变，导致肌萎缩的发生（Bodine SC,et al.Science,294:1704-1708,2001;Foletta VC,et al.Pflugers Arch -Eur J Physiol,461:325-335,2011）。因此，通过抑制Atrogin-1的表达、增加肌纤维横截面积和调节肌纤维类型相关蛋白含量，可预防和治疗骨骼肌萎缩疾病的发生发展，提高工作和生活能力。

红景天拉丁文学名Rhodiola rosea，英文名Roseroot，是景天科多年生草木或灌木植物，生长在海拔800-2500米高寒无污染地带的珍稀野生植物。尽管已知红景天素有“高原人参”的美称，具有抗缺氧、抗辐射以及对神经、认知和决策能力等的调节保护作用，可开发应用于深海、高原等特殊环境中的工作人员，以提高机体对恶劣环境的适应能力，故称为“适应原”药材（Panossian A，et al.Phytother Res,19(10):819-38,2005）。但迄今为止，未见红景天作为主要有效成分用于预防和治疗骨骼肌萎缩的相关报道。

发明内容：

本发明的目的在于开发红景天的新用途。具体目的是通过实验证明红景天能够抑制肌萎缩发生过程中肌萎缩特异因子Atrogin-1的表达、骨骼肌纤维横截面积的减少，并能调控肌萎缩中肌纤维类型相关蛋白的含量，使慢肌纤维蛋白增加和快肌纤维蛋白减少，从而对抗肌萎缩的发生。最终用红景天制备出预防和治疗骨骼肌萎缩性疾病的药物。

本发明用以下实验证实了红景天的新功能：

1、抑制肌肉萎缩过程中萎缩特异因子Atrogin-1的表达

喂食安慰剂对照组及红景天组猕猴，-10度头低位卧床28天后，利用实时定量real time PCR方法，检测肌萎缩特异因子Atrogin-1 mRNA表达的变化，检测结果表明：

对照组猕猴肌萎缩特异因子Atrogin-1mRNA的表达增加了1.3倍（^**P<0.01）；

红景天组猕猴比目鱼肌内Atrogin-1mRNA的表达仅增加67%（^**P<0.01），与对照组相比，Atrogin-1mRNA的表达受到了明显抑制（^$P<0.05）。详见实验一。

2、抑制肌肉萎缩过程中肌纤维横截面积的减小