[发明专利]红景天苷在防治肌萎缩疾病中的应用

说明书

技术领域：

本发明涉及化合物红景天苷的新用途，具体涉及红景天苷在制备预防和治疗肌萎缩的药物中的应用。

背景技术：

红景天苷（式I）是已知化学结构的化合物，英文名Salidroside，分子式C14H20O7，CAS登录号10338-51-9。

国内外研究表明，红景天苷在抗疲劳、抗衰老、免疫调节、清除自由基、增强记忆、改善睡眠中起着重要的作用。临床基础研究也提示，红景天苷能明显逆转肺动脉高压、糖尿病或低氧引起的肾脏损伤、血管平滑肌细胞增殖分化潜能削弱等以及干扰肝纤维化的形成。但迄今为止未见红景天苷在骨骼肌中的作用及机制研究的报道。

骨骼肌按照本身的代谢类型特性可分为慢肌和快肌，分别由慢肌纤维蛋白和快肌纤维蛋白组成。慢肌又称为红肌，以有氧代谢为主，收缩缓慢、持久，不易产生疲劳，主要是维持姿势和进行慢而持久的工作；快肌也称白肌，以无氧酵解代谢为主，收缩快，爆发力强，但容易出现疲劳。骨骼肌中快、慢肌纤维蛋白含量的变化对肌萎缩的发生、发展具有重要的调控作用，即慢肌纤维蛋白含量的增加，可提高机体运动耐力，对肌萎缩疾病的发生具有预防和对抗作用。而在肌萎缩疾病中常伴有快肌纤维蛋白含量的增加。由此，慢肌纤维蛋白的增加或和快肌纤维蛋白的减少可预防和治疗骨骼肌萎缩。

生理状态下，骨骼肌蛋白及其快慢肌纤维蛋白的合成和降解处于动态平衡。但临床肌营养不良性疾病（如杜氏肌营养不良、脊髓侧索硬化症等）、废用性肌萎缩（长期卧床、外伤制动、航天飞行中失重性肌萎缩等）、去/失神经性肌萎缩、老年性肌萎缩、恶性疾病（如癌症晚期恶病质、心脏衰竭、肾衰竭、糖尿病、慢性阻塞性肺疾病、艾滋病及长期应用糖皮质激素等疾病）晚期的肌萎缩等，骨骼肌蛋白质代谢失衡，表现为骨骼肌重量明显减轻、肌纤维横截面积的减小、肌纤维类型相关蛋白（即慢肌纤维蛋白和快肌纤维蛋白）的选择性丢失等特征性改变，导致肌力下降、运动障碍、易疲劳和代谢紊乱等，严重影响日常工作和生活。但目前临床尚无很好的治疗方法。

在肌萎缩过程中，蛋白质合成与降解的动态平衡受到破坏，蛋白质降解增加是导致骨骼肌萎缩的根本原因（Russell AP,Clinical and Experimental Pharmacology and Physiology,37,378–384,2010;Glass DJ,Curr Opin Clin Nutr Metab Care13:225–229,2010）。目前已公认，包括骨骼肌营养不良性疾病、废用性肌萎缩、去神经性肌萎缩以及癌症晚期恶病质和艾滋病等严重疾病并发性肌萎缩等几乎所有类型肌萎缩，其最终的共同改变是骨骼肌特异的萎缩因子Atrogin-1表达增加，骨骼肌蛋白降解大于合成，引起骨骼肌纤维横截面积减小以及肌纤维类型相关蛋白改变，导致肌萎缩的发生（Bodine SC,et al.Science,294:1704-1708,2001;Foletta VC,et al.Pflugers Arch-Eur J Physiol,461:325–335,2011）。因此，通过抑制Atrogin-1的表达、增加肌纤维横截面积和调节肌纤维类型相关蛋白含量，可预防和治疗骨骼肌萎缩疾病的发生发展，提高工作和生活能力。

发明内容：

本发明的目的在于开发红景天苷的新用途。具体目的是通过实验证明红景天苷能够抑制骨骼肌中肌萎缩特异因子Atrogin-1的表达、肌管直径和骨骼肌纤维横截面积的减少；并发现红景天苷具有增加骨骼肌内慢肌纤维蛋白的含量，抑制快肌纤维蛋白表达的作用，从而起到预防和对抗肌萎缩的作用。最终用红景天苷制备出预防和治疗骨骼肌萎缩性疾病的药物。

本发明用以下实验证实了红景天苷的新功能：

1、红景天苷对肌萎缩特异因子Atrogin-1表达的影响

肌管（myotubes）是骨骼肌成肌细胞（myoblasts）在体外分化、融合形成的大于三个核的多核合胞体，具有肌纤维的结构与功能特性，广泛用于骨骼肌的体外实验研究，尤其用于药理学实验中观察分析药物对骨骼肌萎缩的直接作用效应。