[发明专利]盐酸贝那普利片的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及医药制剂领域，具体涉及一种用于治疗高血压的盐酸贝那普利片的制备方法。

背景技术

高血压是当今影响人类健康的最常见的疾病，是心脑血管疾病的重要危险因素，直接并发症有脑血管意外、心力衰竭、肾功能衰竭、冠心病等。降低血压可使冠心病、脑卒中等血管发病率显著降低。高血压防治一直是一项很重要的研究课题，对开发疗效更好，副作用小的抗高血压药也是全球关注的问题。针对新的更为有效的作用靶点和作用机制的新药相继得到开发并陆续获准上市，每类抗高血压药在临床作用都有着其自身的特点和优势，同时根据患者的个体差异，而选择不同的降压药。

盐酸贝那普利（Benazepril  Hydrochloride）作为高血压治疗药物,口服长效，无巯基ACE抑制剂。于1990年首次在丹麦上市，并先后在美国、日本、德国、法国等几十个国家上市销售，亦被批准用于治疗心力衰竭，作为洋地黄和利尿剂反应不佳的充血性心力衰竭病人的辅助治疗。

目前，我国市场上已经有盐酸贝那普利片销售，其主要成分为盐酸贝那普利，其化学名为：（1’S， 3S）-3-{[1’-(乙氧羰基)-3’-苯丙基]-氨基}-2,3,4,5-四氢-2-氧-1H-1-苯并氮卓-1-乙酸单盐酸盐。分子式：C₂₄H₂₈N₂O₅·HCl；分子量：460.96；其结构式为：

众所周知，在片剂的制备过程中，为了提高中间体颗粒的流动性，同时为了防止在压片过程中出现粘冲的现象，一般需要在中间体颗粒中加入一定量的润滑剂。目前，常用的润滑剂有硬脂酸镁、滑石粉和微粉硅胶等，然而，由于滑石粉和微粉硅胶的抗粘作用有限，在实际使用过程中，一般仅使用硬脂酸镁或将硬脂酸镁与滑石粉、微粉硅胶等并用。

由于盐酸贝那普利呈弱酸性，而硬脂酸镁呈弱碱性，如果在盐酸贝那普利片的生产过程中，简单的将盐酸贝那普利和其他合适辅料以及硬脂酸镁混合后，在放置过程中，盐酸贝那普利可能会与硬脂酸镁缓慢的发生化学反应，从而导致贝那普利拉和其他杂质的上升。为了解决这一问题，瑞士诺华公司在其拳头产品洛汀新（盐酸贝那普利片）中用氢化蓖麻油代替硬脂酸镁起润滑作用。但是这也带来了两个问题：一是氢化蓖麻油的抗粘效果不如硬脂酸镁，国内大多数的压片机性能不如进口压片机，在使用氢化蓖麻油作润滑剂的压片过程中依然容易出现粘冲的现象，如果继续使用氢化蓖麻油，则需要花费大量的财力进行压片机的更新，这样就会给企业带来负担；二是目前国内尚没有合法的可以药用的氢化蓖麻油，在使用时必然会有难以逾越的政策壁垒。

发明内容

本发明目的在于克服上述不足之处，寻找一种质量稳定可控、不良反应小、工艺简便的盐酸贝那普利片的制备方法。

本发明目的通过下述技术方案实现：一种盐酸贝那普利片剂的制备方法，由盐酸贝那普利作为药物的活性成分，和药用辅料填充剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂硬脂酸镁、包衣材料组合成颗粒后制成片剂，其中，润滑剂硬脂酸镁在其他各组份被混合均匀并被包衣粉料包覆后混合制片，润滑剂硬脂酸镁在其他各组分经制粒并包衣后加入，混匀压片，各组份按重量百分含量计为：

盐酸贝那普利2～20％

填充剂或稀释剂50～85％

崩解剂2～15％

润滑剂0.5～5％

粘合剂0～15％

包衣材料1～6％，

其中：各组份剂量为：

盐酸贝那普利含量可以为2、5、8、10、12、15、18或20％；

填充剂或稀释剂含量可以为50、55、60、65、70、75、80或85％；

崩解剂含量可以为2、4、6、8、10、12、14或15％；

润滑剂含量可以为0.5、1.2、1.8、2.8、3.2、3.8、4.2或5％；

粘合剂含量可以为0、1、2.5、5、7.5、10、12.5或15％；

包衣材料含量可以为1、1.5、2、2.5、3、4、5或6％。

所述片剂的单片制剂中含盐酸贝那普利的重量为5mg，10mg，20mg或40mg。

所述的填充剂为微晶纤维素、乳糖、预胶化淀粉中的一种或几种的混合物。

所述的粘合剂为羟丙基甲基纤维素水溶液、羟丙基甲基纤维素乙醇溶液、聚维酮K30水溶液、聚维酮K30乙醇溶液、纯化水、淀粉浆中的一种。