[发明专利]药物可控释放的药物洗脱医疗器械及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于医疗器械领域，具体地，本发明涉及一种药物可控释放的药物洗脱医疗器械及其制备方法。

背景技术

近年来，随着医疗技术不断革新，药物洗脱医疗器械也被越来越多地应用于心脏、颅内和外周血管等领域的治疗。但同时药物洗脱医疗器械也暴露出药物载药层稳定性差，药物释放不可控等问题。

以冠状动脉药物洗脱支架为例，冠状动脉药物洗脱支架可用于治疗动脉粥样硬化引起的管腔狭窄或阻塞而造成的缺血性冠心病。支架植入到狭窄或阻塞的动脉血管，通过支架的径向机械支撑力撑开狭窄或闭塞的动脉血管，恢复血流畅通。但由于支架在通过球囊输送器扩张、撑开的过程中可能造成血管内膜的损伤，从而刺激血管内膜组织或平滑肌细胞的增生，引起血管再狭窄。因此冠脉药物洗脱支架上常负载有免疫抑制剂类药物来抑制此类细胞的增生，防止血管再次狭窄。

在平滑肌细胞增殖过程结束后，同时需要冠脉药物洗脱支架上的药物释放完毕，从而能够使内皮细胞的愈合-内皮化进程顺利进行。因此就需要一种载药层稳定性良好、药物释放可精确控制的冠状动脉药物洗脱支架医疗器械。

目前选择了各种药物来抑制内膜增生，例如免疫抑制剂、抗炎药物、抗血小板药物等，选择了可降解或非可降解聚合物来试图控制治疗药物在血管内的释放。但现有的涂层技术多采用物理沉积或化学沉积的方法制备涂层，涂层的稳定性较差，在支架形变的过程中容易造成涂层的玻璃和破裂，从而使药物不能够稳定、均匀、可控的释放。往往是需要药物抑制内膜增生的时候，药物已经大部分释放掉了，不能起到抑制内膜增生的目的。或是需要内皮细胞愈合的时候又发现有药物残留，使得内皮化进程不能够顺利进行。

如何制造出这样一种支架，其能够解决支架内再狭窄，同时药物载药层稳定性良好且药物释放可精确控制，成为冠心病介入治疗的发展方向和重点。

发明内容

本发明的一个目的在于提供一种真正实现药物可控释放的药物洗脱医疗器械。

本发明的另一个目的在于提供本发明的药物洗脱医疗器械的制备方法。

针对上述发明目的，本发明提供以下技术方案：

一方面，本发明提供一种药物洗脱医疗器械，该药物洗脱医疗器械由医疗器械本体、底部涂层和载药层组成，其中：

所述底部涂层为采用电化学方法在医疗器械本体表面制备的生物相容性良好的底部涂层，该底部涂层和医疗器械本体之间通过共价键或金属键连接；

所述底部涂层和所述载药层之间通过高分子聚合物的溶胀作用形成较强的交错对插作用，保证可降解的载药层可以均匀的降解，从而达到药物释放可控。

另一方面，本发明提供本发明的药物洗脱医疗器械的制备方法，该方法包括：

制备底部涂层，采用电化学方法在医疗器械本体表面制备生物相容性良好的底部涂层，该底部涂层和医疗器械本体之间通过共价键或金属键结合；和

制备载药层，所述底部涂层和所述载药层之间通过高分子聚合物的溶胀作用形成较强的交错对插作用，保证可降解的载药层可以均匀的降解，从而达到药物释放可控。

本发明的发明人发现，通过电化学方法在医疗器械本体表面制备一层生物相容性能良好的底部涂层，再在底部涂层表面制备一层载药层，能够使得载药层稳定性良好且药物释放可精确控制。在一个实施方案中，本发明的载药层包含可降解聚合物和药物，药物随着可降解聚合物的降解而释放，达到可控缓释释放的目的。载药层与底部涂层之间通过高分子链间的交错对插效应连接，底部涂层和医疗器械本体表面通过金属键或共价键进行连接，保证了医疗器械本体、底部涂层和载药层的稳定性和完整性，从而使药物均匀地从医疗器械表面可控释放。

在一个优选的实施方案中，本发明提供药物洗脱医疗器械的制备方法，所述方法包括以下步骤：

1.制备底部涂层：

所述底部涂层溶液由一种或多种高分子单体和相应的有机溶剂组成，高分子单体含量一般为0.5％-80％(v/v)，有机溶剂含量一般为20％-99.5％(v/v)；底部涂层溶液中可以加入部分电解质以增强底部涂层溶液的导电率，电解质的浓度可以在1.0×10^-4M-5.0×10^-1M的范围；所述的电解质例如可以为氯化钠、氯化钾、硝酸钠、硝酸钾等。

将高分子单体溶解在有机溶剂中，可选地加入电解质载体，配制成底部涂层溶液；