[发明专利]一种1-甲基-1-苯基-3-苯基丙二烯化合物的制备方法

说明书

（一）技术领域

本发明涉及一种1-甲基-1-苯基-3-苯基丙二烯化合物的制备方法。

（二）背景技术

1-甲基-1-苯基-3-苯基丙二烯化合物是重要的化工原料中间体，并且被广泛应用于农药、医药领域。目前有关1-甲基-1-苯基-3-苯基丙二烯的制备方法主要有：

1.通过金属有机试剂和炔丙醇酯或醚类化合物反应制备（Ricardo Riveiros,Org.Lett.(2006),8(7),1403-1406;Riveiros Ricardo,Synthesis,(2007),22,3595-3598），该方法使用过渡金属试剂，价格昂贵，不适于大规模生产。

2.通过2-位硅烷取代的烯丙醇，在碱的作用下，进过分子内重排来制备（Akira Tsubouchi,Synlett,(2006),16,2577–2580），该方法需要使用易燃危险试剂并且反应条件严格，操作复杂，增加了生产应用的成本。

3.通过炔烃类化合物与碘代芳烃在丁基锂的作用下，进行重排、取代来制备（Jinbo Zhao,Chem.Eur.J.,(2009),15,11361-11372;Shengming Ma,Angew.Che m.Int.Ed.,(2004),43,988-988），但是该反应产物没有区域选择性，易生成副产物，反应方向难以控制。

4.通过1-对甲磺基-1-氯取代的烯烃于格式试剂，硫叶立德反应制备（Tsuyoshi Satoh,Che m.Pharm.Bull.,(2003),51(8),966-970，该方法步骤较长，不符合原子经济。

5.通过腙与端基炔在铜的催化下直接合成来制备（Qing Xiao,Angew.Chem.Int.Ed.,(2011),50,1114-1117），该方法需要用到剧毒试剂并且步骤繁琐，因此限制了其应用性。

（三）发明内容

本发明的目的是提供一种原料廉价易得、操作简便安全、原子利用率高、收率较高、绿色环保的制备1-甲基-1-苯基-3-苯基丙二烯化合物的方法。

为实现上述发明目的，本发明采用如下技术方案：

一种式(II)所示的1-甲基-1-苯基-3-苯基丙二烯化合物的制备方法，其特征在于所述制备方法为：在惰性有机溶剂中，式(I)所示的1-甲基-1-苯基-3-苯基炔丙醇化合物在氯化铝和氢化铝锂作用下于50~100℃充分反应，反应液经后处理得到式(II)所示的1-甲基-1-苯基-3-苯基丙二烯化合物(II)；反应式如下：

本发明中，所述的惰性有机溶剂可以选用环醚类化合物，具体可选用下列之一：四氢呋喃、二氧六环。其中以四氢呋喃作为溶剂为最好。

本发明中，1-甲基-1-苯基-3-苯基炔丙醇化合物与三氯化铝的投料物质的量比为1:1.0~6.0，优选为1:2.0~4.0，更优选为1:2.0~3.0，最优选为1:3。

本发明中，1-甲基-1-苯基-3-苯基炔丙醇化合物与氢化铝锂的投料物质的量比为1:1.0~10.0，优选为1:3.0~6.0，更优选为1:5.0~6.0，最优选为1:5。

本发明中，所述的惰性有机溶剂的用量以式(I)所示的1-甲基-1-苯基-3-苯基炔丙醇化合物的物质的量计为1~4mL/mmol，优选为3~4mL/mmol。

本发明中，优选反应温度为80~90℃。本发明通过TLC检测反应终点，一般反应时间为10min~4h，优选0.5~2h。

本发明在反应结束后，通过常规后处理即可得到目标产物，所述后处理方法推荐为：反应液中加入饱和的NaHCO₃溶液，用乙酸乙酯萃取，取有机层用无水硫酸钠干燥后过滤，取滤液蒸馏除去溶剂后，以石油醚作为展开剂，进行柱层析，TLC跟踪收集Rf值为0.7~0.8（优选0.73~0.78）的洗脱液，收集得到的洗脱液减压蒸除洗脱液，得式(II)所示1-甲基-1-苯基-3-苯基丙二烯化合物。

本发明所使用的原料1-甲基-1-苯基-3-苯基炔丙醇化合物是根据文献报道的方法制得，具体制备方法为：

苯乙炔(III)与苯乙酮(IV)，以t-BuOK为碱，在20~50℃下，无溶剂微波反应合成，反应液经后处理制得所述的1-甲基-1-苯基-3-苯基炔丙醇化合物(I)，反应式如下：