[发明专利]一种过滤器细菌截留检测装置及检测方法

说明书

技术领域

本发明涉及制药技术领域，具体涉及一种循环式的过滤器细菌截留检测装置及检测方法。

背景技术

除菌级液体过滤器指在工艺条件下每平方厘米有效过滤面积可以截留10⁷ CFU的缺陷假单胞菌(B. diminuta )ATCC ?19146^TM）的过滤器。滤器供应商已使用标准方法确证过滤器的微生物截留能力。然而，对某种产品，仅证明缺陷假单胞菌在标准溶液中被截留，而不是在特定产品中，不足以验证此产品生产过程的除菌过滤工艺。

为了确定正确的细菌截留测试方法，应将缺陷假单胞菌直接接种在承载流体（产品或替代品）中以证明其生存性。缺陷假单胞菌以与细菌截留试验中使用的同等方式培养，以保留其生物形态特征和生理特征。用于生存性研究的测试暴露时间应该等于或超过实际工艺过滤时间。

特定工艺条件下的除菌效率验证是为了证明除菌级过滤器在实际过滤工艺下能滤除所有微生物，取得无菌的滤出液，因此，将截留微生物接种于实际药品，并模拟实际过滤工艺的细菌截留试验是最直接的验证方式。

疫苗和许多治疗用药品具有不稳定性，不能采用包括热灭菌在内的、被监管部门认可的最终灭菌方法，而采用“除菌过滤”工艺过程，并要求滤出液无菌。由于除菌过滤在无菌保障方面固有的高风险性，新版GMP 与国际药品生产监管法规一样，对除菌过滤给予了高度关注。

中国药典（2010 版）二部和三部的附录中，灭菌法项下的“过滤除菌法”中均规定“过滤器的孔径定义来自过滤器对微生物的截留，而非平均孔径的分布系数”，并规定除菌过滤中采用的液体除菌过滤器的过滤效率应当达到每平方厘米有效过滤面积的微生物对数下降值（LRV）不小于7，常用的挑战微生物为缺陷假单胞菌 (B. diminuta )ATCC ?19146^TM。美国FDA 的“通过无菌工艺生产的无菌药物的工业指南”（简称“无菌药物工业指南”）（2004）中，在“过滤效率”部分，对除菌过滤器的标准挑战方法有与中国药典一致的规定。美国ASTM  F-838 标准，是目前公认的确认和验证液体除菌级过滤器微生物截留效能的标准，除在判断标准上与上述法规有一致的规定外，更对具体的挑战方法、实验装置设置和挑战微生物鉴定等进行了具体的规定。

ASTM F-838 标准规定了使用缺陷假单胞菌对用于液体过滤的膜滤器的细菌截留特性进行微生物截留的检测方法。ASTM F-838 标准使用的细菌截留检测装置在检测膜过滤器的细菌截留能力时无法满足药品生产工艺中的除菌过滤的条件，这些条件包括过滤时间、工艺压差、工艺流速、工艺温度等内容。现有技术中，用于检测除菌过滤器的细菌截留特性的装置以及方法，如ASTM F-838中使用的装置，不适用于工业生产工艺中的药液滤过时间较长的情况；也不能同时满足过滤时的压差和流量的控制。

发明内容

本发明克服了上述现有技术的缺陷，提供了一种过滤器细菌截留检测装置及检测方法，本发明完全模拟在生产工艺的条件下来检测除菌过滤器的细菌截留特性。本发明检测装置及检测方法的优点包括：在细菌截留实验验证过程中，过滤时间能达到或超过生产实践中工艺过程的过滤时间；压差能达到或超过工艺过程的最大压差；流速能达到或超过工艺过程的最大的工艺流速；工艺温度与工艺过程的药液过滤温度相同。

本发明提供了一种过滤器细菌截留检测装置，包括： 

耐压罐，用于存储药液；

过滤器，用于截留药液中的细菌；

滤膜器，用于吸附未被所述过滤器截留的细菌； 

储液罐，用于存储经所述滤膜器过滤后的药液；

菌液罐，用于存储菌液；其通过管道与所述储液罐连通，并将所述菌液输送至储液罐中；

所述耐压罐、过滤器、滤膜器、储液罐之间通过管道连通，所述储液罐通过管道与耐压罐连通，形成连通回路。

本发明进一步包括，设置在所述耐压罐上的压缩机；所述压缩机用于调控所述药液流出所述耐压罐的流速。

本发明进一步包括，设置在所述耐压罐与所述过滤器之间的管道上的流量计；所述流量计用于检测流入所述过滤器的药液的流速。

所述过滤器包括外壳、以及设置在所述外壳内的滤膜和滤芯支架。所述滤膜器包括滤膜片和支架。

本发明进一步包括，设置在所述管道上的阀门以及泵；其用于调控所述耐压罐、过滤器、滤膜器、储液罐、菌液罐之间的液体流通。